第九章第二节吩噻嗪类药物-ThemeGalleryP.pptxVIP

第九章 杂环类药物的分析 Analytical of Heterocyclic drugs第二节 吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下：R’: -H、-Cl、-CF3、-COCH3、-SCH2CH3R: 具有2～3碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物一、主要性质与鉴别1.UV硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。药物溶剂C (μg/ml)λ max (nm) A盐酸氯丙嗪盐酸 (9→1000)52540.46306－盐酸异丙嗪盐酸 (0.1mol/L)6249－奋乃静无水乙醇72580.65盐酸氟奋乃静盐酸 (9→1000)10255－盐酸三氟拉嗪盐酸 (1→20)10256－盐酸硫利达嗪乙醇8264与315－2. IR3. 氧化呈色硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化，母核易被不同的氧化剂氧化成亚砜、砜等不同的产物，随取代基的不同，呈现不同的颜色。药物硫酸硝酸过氧化氢盐酸氯丙嗪－显红色，渐变为淡黄色－盐酸异丙嗪显樱桃红色，放置后颜色渐变深生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色－奋乃静－－显深红色，放置后红色渐褪去盐酸氟奋乃静显淡红色，温热后变成红褐色－－盐酸三氟拉嗪－生成微带红色的白色沉淀；放置后，红色变深，加热后变黄色－盐酸硫利达嗪显蓝色－－4. 金属离子络合显色 未氧化的硫可与金属钯离子形成配位化合物，而氧化产物亚砜、砜则不能，可用于鉴别和含有测定，具有专属性。 取本品约50mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化钯溶液3ml，既有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。5. 分解产物特性（如氟奋乃静等含氟有机药物）二、有关物质鉴别1. 盐酸异丙嗪1-二甲氨基-2-氯丙烷 此异构体在丙酮中溶解度大，精制也不易除去。 异丙嗪不太稳定，易氧化，贮藏过程可能分解。方法——TLC法以自身高低浓度对照法控制其限量。 硅胶GF254 展开剂：环已烷-丙酮-二乙胺 在紫外灯下检视。 注射剂的检查中：采用二个限量的对照溶液 规定：供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个；其杂质斑点与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深；如有一个超过，应不深于对照溶液(1)的主斑点。HCH3O1N9NNCH283374NCl65NClO2’第三节 苯并二氮杂卓类药物七元亚胺内酰胺环奥沙西泮(Oxazepam)奥普唑仑地西泮 (diazepam) 氯氮卓(Chlordiazepoxide)一、鉴别试验 (一) 化学鉴别试验 1.沉淀反应 氯氮卓 橙红色沉淀 阿普唑仑＋ KBiI4 盐酸氟西泮 生成橙红色沉淀 氯硝西泮 放置后，沉淀颜色变深， 因此可以相互区别。阿普唑仑 + 遇硅钨酸 白色沉淀，药典中也用于鉴别。2.水解后呈芳伯胺反应 氯氮卓和奥沙西泮的盐酸溶液(1→2)，缓缓加热煮沸，放冷，加亚硝酸钠和碱性β-萘酚试液，生成橙红色沉淀，后者放置后颜色变暗。3.分解产物的反应 有机氯化合物，氧瓶燃烧法破坏，生成HCl，以5%氢氧化钠溶液吸收，硝酸酸化，显氯化物反应。 4.硫酸－荧光反应： 苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸/稀硫酸在紫外光(365nm)下显不同的颜色。药物硫酸稀硫酸地西泮黄绿色黄色氯氮卓黄色紫色艾司唑仑亮绿色天蓝色硝西泮淡蓝色蓝绿色 (二) UV药物溶剂C(μg/ml)λmax(nm) A地西泮0.5%硫酸甲醇溶液5242约0.51282约0.23366－氯氮卓盐酸 (9→1000)7245、3080.65阿普唑仑盐酸 (9→1000)12264－盐酸氟西泮硫酸甲醇(1→36)10239±2、284±2比值1.95~2.50362±2－氯硝西泮0.5%硫酸甲醇溶液10239±2，307±2－奥沙西泮乙醇10229，315±2 (较弱) (三) TLC 硅胶G薄层板，苯－丙酮(3:2)为展开剂，稀硫酸喷雾，105℃干燥30min，紫外灯下检视荧光斑点药物Rf值斑点颜色*单一点样混合点样自然光254nm365nm地西泮0.800.78无色黄色 (m)黄色 (m)氯氮卓0.340.34无色蓝紫色 (s)蓝紫色 (w)艾司唑仑0.220.20无色灰紫色 (m)蓝紫色 (m)硝西泮0.720.72黄色紫色 (w)紫色 (w)奥沙西泮0.490.52黄色亮灰蓝色 (s)亮灰蓝色 (s)*s, m, w分别表示荧光的强、中、弱二、有关物质检查 TLC HP