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（二）微粒的荷电、水化 带电性 水化膜 解离、吸附---荷电 双电层---?电势 电解质---絮凝，破坏 （三）絮凝与反絮凝 微粒荷电，电荷的排斥力阻碍了微粒产生聚集。只有加入适当的电解质，使ξ-电势降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体 。 混悬微粒形成絮状聚集体的过程称为絮凝(flocculation)，加入的电解质称为絮凝剂。为了得到稳定的混悬剂，一般应控制ξ-电势在20~25mV范围内，使其恰好能产生絮凝作用。 向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态这一过程称为反絮凝。加入的电解质称为反絮凝剂。反絮凝剂可以增加混悬剂的流动性。 四、微粒长大和晶型转化 1. 微粒长大 对难溶性药物，当药物微粒小于0.1μm时，药物小粒子的溶解度就会大于大粒子的溶解度。 2. 晶型转化 混悬剂放置过程中存在着溶解和析出两个过程，有晶型转化。 在制备混悬剂时，①要考虑微粒的粒径。②考虑其粒度分布。③分布范围愈窄愈好。④对有多晶型的药物，应选用较稳定的亚稳定型或稳定型。⑤尽量避免用研磨法减小粒径。 三、混悬剂的稳定剂 （一）助悬剂(suspending agents) 助悬剂系指能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的添加剂。 1. 低分子助悬剂 常用的有甘油、糖浆及山梨醇等，可增加分散介质的粘度，也可增加微粒的亲水性。甘油多用于外用制剂。糖浆、山梨醇主要用于内服制剂，兼有矫味作用。 2. 高分子助悬剂 （1）天然高分子助悬剂 常用的有阿拉伯胶、西黄蓍胶，海藻酸钠等。 （2）半合成或合成高分子助悬剂：常用的有纤维素类，如甲基纤维素(MC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟乙基纤维素（HEC）等。 (3) 触变胶 触变胶可看作是凝胶和溶胶的等温互变体系。皂土、硅酸镁铝在水中也可形成触变胶。 （二）润湿剂(wetting agents) 润湿剂系指能增加疏水性药物微粒与分散介质间的润湿性，以产生较好的分散效果的添加剂。 润湿剂可被吸附于微粒表面，增加其亲水性，产生较好的分散效果。 （1）表面活性剂类 。 （2）溶剂类 常用的有乙醇、甘油等能与水混溶的溶剂。 （三）絮凝剂和反絮凝剂 ①向混悬剂中加入适量的无机电解质，使混悬剂微粒的电位降低至一定程度（控制在20~25mV）使混悬剂产生絮凝，加入的电解质称为絮凝剂。 ②加入电解质使ξ电位增加，防止发生絮凝，起这种作用的电解质称为反絮凝剂。电解质作絮凝剂应在试验的基础上加以选择。 四、混悬剂的制备 （一）分散法 将固体药物粉碎成符合混悬剂要求的微粒，分散于分散介质中制备混悬剂的方法，称为分散法。 例 复方硫磺洗剂(compound sulphur lotion) 【处方】沉降硫磺30g，硫酸锌30g，樟脑醑250ml，甘油 100ml，羧甲基纤维素钠5g，蒸馏水适量共制成1000ml。 【制法】取沉降硫磺置乳钵中，加入甘油研磨成细腻糊状。 另将羧甲基纤维素钠溶于200ml蒸馏水中，在不断搅拌下缓缓加入乳钵内研匀。移入量器中，慢慢加入硫酸锌溶液（溶于200ml蒸馏水中），搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加蒸馏水至全量，搅匀，即得。 【注解】① 沉降硫磺为强疏水性质轻药物，甘油为润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散； ② 羧甲基纤维素钠为助悬剂，可增加混悬剂动力学稳定性； ③ 樟脑醑系10%樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。 2. 凝聚法 （1）物理凝聚法 主要指微粒结晶法。 （2）化学凝聚法 是利用两种或两种以上的化合物进行化学反应生成难溶性药物微粒，混悬于分散介质中制备混悬剂。 例 磺胺嘧啶混悬剂 【处方】磺胺嘧啶100g ,氢氧化钠16g, 枸橼酸钠 50g ,枸橼酸 29g,单糖浆400ml, 4%尼泊金乙酯乙醇液 10ml,蒸馏水适量,共制成 1000ml。 【制法】将磺胺嘧啶混悬于200ml蒸馏水中，将氢氧化钠加适量蒸馏水溶解，将氢氧化钠溶液缓缓加入磺胺嘧啶混悬液中，边加边搅拌，使磺胺嘧啶成钠盐溶解，另将枸橼酸钠与枸橼酸加适量蒸馏水溶解，过滤，滤液慢慢加入上述钠盐溶液中，不断搅拌，析出细微磺胺嘧啶。最后加入单糖浆和尼泊金乙酯乙醇液，并加蒸馏水至1000ml，摇匀即得。 【注解】本品系用化学凝聚法制成的混悬剂，粒子大小均在30μm以下，若直接将磺胺嘧啶分散制成混悬剂，其粒子在30~100μm的占95%，大于100μm的占10%，从沉降容积比看，前者1小时为1，6小时为0.92，后者分别为0.93、0.61。两者在家兔体内相对生物利用度有显著差异(P0.0