第八章拟肾上腺素药.ppt

麻黄碱（麻黄素） 麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱， 现已人工合成 作用机制 直接作用： 激动?1、 ?2、 ?1、 ?2受体 2. 间接作用： 促进神经末梢释放NA 第三十一页，共四十六页，2022年，8月28日 作用特点 与AD比较 1. 化学性质稳定，PO有效 2. 对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用 弱、慢、持久（维持3～6h) 3. 易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现 为精神兴奋，不安和失眠（夜间使用必须合 用镇静催眠药） 4. 快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关 第三十二页，共四十六页，2022年，8月28日 临床应用 1. 防、治轻度支气管哮喘，对重症急性发作不 用。 2. 消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5～1%溶液 滴鼻。 3. 防治低血压状态。 4. 缓解荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏症状。 第三十三页，共四十六页，2022年，8月28日 第八章拟肾上腺素药 第一页，共四十六页，2022年，8月28日 一、构效关系 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为?- 苯乙胺。? - 苯乙胺由三部分组成：苯环、碳 链、氨基。 可分为两类: 1. 儿茶酚胺类：苯环的3、4位上有羟基 如：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺 素、多巴胺 第二页，共四十六页，2022年，8月28日 2. 非儿茶酚胺： 苯环3、4位上的羟基改变 如：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素 第三页，共四十六页，2022年，8月28日 3. 化学结构与药物作用强弱及时间长短有关。 儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT 灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长， 不易被COMT灭活。 4. ?碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭 活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进 递质释放。如间羟胺、麻黄碱。 第四页，共四十六页，2022年，8月28日 5. 胺基上的氢被不同基团取代后，药物 对?、?受体的选择性发生改变。 如： H原子被-CH3取代后，为肾上腺素， 对?、?受体均有活性。 H原子被异丙基取代后，为异丙肾上 腺素，对?受体有活性，对?受体无活性。 第五页，共四十六页，2022年，8月28日 第六页，共四十六页，2022年，8月28日 二、分 类 ?受体激动药 肾上腺素受体激动药 ?，?受体激动药 ?受体激动药 第七页，共四十六页，2022年，8月28日 ?受体激动药 去甲肾上腺素(NA) 一、体内过程 为神经递质，肾上腺髓质也可分泌 见光易分解，应避光 在碱性液体中易破坏，忌与碱性溶液配 伍 第八页，共四十六页，2022年，8月28日 本品口服在碱性肠液中易破坏，不吸 收，PO无效；不宜皮下及肌肉注射（局部组 织坏死）；也不宜静脉注射（静脉炎）；一 般采用稀释后缓慢静脉滴注给药。 进入体内不易透过血脑屏障，中枢作用 弱。 大部分被肾上腺素能神经末梢摄取，其 余的被MAO、COMT破坏。 第九页，共四十六页，2022年，8月28日 二、药理作用 作用机制 1. 对?1受体具有强大的激动作用 2. 对?1受体激动作用较弱 3. 对?2受体无作用 4. 还可激动突触前膜?2受体，负反馈抑 制NA的释放 第十页，共四十六页，2022年，8月28日 作用 1. 血管 激动血管平滑肌?1受体,使血管收缩,主 要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 ＞ 肾血管 ＞ 脑、肝、肠 系膜血管 ＞ 骨骼肌血管 第十一页，共四十六页，2022年，8月28日 但冠状血管舒张，血流量增加 因为： (1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷 具有很强的舒张冠状血管作用。 心脏代谢加速，局部组织O2分压降低，心 肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP 5` 核苷酸酶 腺苷。 (2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。 (3)激动突触前膜?2受体。 第十二页，共四十六页，2022年，8月28日 2. 心脏 激动心脏?1受体，心肌收缩力加强，心率 加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可 引起心率失常，但较AD少。 3. 血压 （1）小剂量兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩 不明显，舒张压不变，脉压差变大。 （2）大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变 小