先天性高胰岛素血症性低血糖诊治专家共识（2022）.pptxVIP

先天性高胰岛素血症性低血糖诊治专家共识（2022） 前言先天性高胰岛素血症（congenital hyperinsulinemia，CHI）是由于胰腺β细胞功能失调、胰岛素持续释放导致血胰岛素水平不适当增高而致低血糖的内分泌疾病。CHI是儿童顽固性低血糖的主要病因。国外发病率为1/50 000~1/30 000，我国发病情况不详。低血糖可导致不可逆的严重脑损伤，后遗症发生率高达25%~50%，救治不及时甚至死亡。早期诊断和治疗至关重要。为进一步提高我国CHI诊疗水平，在综合国内外诊治进展并凝聚国内专家经验的基础上，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢病学组联合中华儿科杂志编辑委员会历时近2年制定先天性高胰岛素血症性低血糖诊治专家共识（2022），指导新生儿科、儿童内分泌、普儿科和小儿外科医生的临床实践。 致病机制与分类1.发生机制：正常情况下，葡萄糖通过胰岛β细胞膜上的葡萄糖转运蛋白2转运进入细胞，在葡萄糖激酶（glucokinase，GCK）作用下转化为葡萄糖-6-磷酸，产生三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP），细胞内ATP/腺苷二磷酸增加，导致ATP敏感的钾离子通道（adenosine triphosphate-sensitive K+?channel，KATP）关闭；膜去极化和钙离子内流，胞内钙离子浓度升高触发胰岛素释放。先天胰岛β细胞合成和分泌胰岛素的关键调控通路缺陷，胰岛素不适当持续分泌从而发生低血糖。 致病机制与分类2.分类：（1）按病程：CHI导致的高胰岛素血症性低血糖（hyperinsulinemic hypoglycemia，HH）病程通常有2型①暂时型即出生后不久发生，通常在3~4月龄缓解。多见于小于胎龄儿、宫内发育迟缓和出生窒息等。致病基因检测常阴性。②持续型为生后即出现低血糖，持续年数不一，可在婴儿期、儿童期甚至成年期仍存在。 致病机制与分类（2）按遗传学病因基本可分为5类。①通道或转运蛋白功能基因缺陷：如KATP?通道基因（ABCC8、KCNJ11），其他通道或转运蛋白基因（KCNQ1、CACNA1D、SLC16A1）缺陷。②代谢基因缺陷：如谷氨酸脱氢酶、GCK、己糖激酶1、羟烷基辅酶A脱氢酶、葡萄糖磷酸变位酶1、磷酸甘露酶2基因等。③转录因子基因缺陷：肝细胞核因子（hepatocyte nuclear factors，HNF）1a、4a、FOXA2、EIF2S3基因等。④综合征性遗传缺陷伴HH：如Beckwith-Wiedemann综合征、歌舞伎综合征、Sotos综合征等。⑤其他：病因尚不明，如宫内发育迟缓、出生时窒息等。 临床表现1.典型临床表现：（1）急性期表现：婴儿期表现不典型，可表现面色苍白、哭闹、嗜睡、体温不升等，重者惊厥发作；随年龄增长症状逐渐典型，表现为交感神经兴奋症状，如出汗、颤抖、心悸、焦虑、饥饿、心率加快，严重时出现惊厥、嗜睡、昏迷等意识改变，甚至危及生命。CHI通常无特殊诱因，但蛋白敏感低血糖（GLUD1基因变异）在进食富含蛋白质食物后发生低血糖，多数伴血氨升高2~5倍，但一般无高氨血症的症状，精神运动发育迟滞和癫痫发生率高；SLC16A1基因致病性变异患儿在无氧运动半小时后出现低血糖发作。CHI轻者主要表现为空腹低血糖，但重症者常持续低血糖，进食仅部分缓解。 临床表现（2）慢性期表现：HH持续或反复发作，可致植物神经钝化，症状不如初发时明显，但在长时间空腹、感染、应激等情形下可加重。反复或持续性低血糖可导致运动言语发育延迟或注意力、记忆、视觉和感觉运动功能缺陷和癫痫等；暂时性CHI患儿也有神经发育缺陷的风险。CHI患儿常存在呕吐、吮吸、吞咽困难甚至厌食等喂养问题。 临床表现2.特殊临床表现：CHI通常仅有胰岛素分泌功能异常而无全身脏器显著发育畸形，基因型与临床表型间不一定存在显著关联；但综合征性HH除胰岛素高分泌外，还伴全身多器官发育异常。（1）青少年发病的成人型糖尿病MODY1型和3型：HNF4A及HNF1A基因致病性变异。出生时常为巨大儿，低血糖严重程度不一，后期因β细胞功能减退引起MODY 1型和3型。（2）Beckwith-Wiedemann综合征：KCNQ1OT1、CDKN1C基因致病性变异或11p15.5 区域ICR1等印迹异常。30%~60%低血糖，常为暂时性也可持续低血糖；表现为巨大儿、巨舌、内脏肿大、腹壁缺损、脐疝、耳裂等，胚胎性肿瘤风险增加。（3）歌舞伎综合征：70% KMT2D或KDM6A基因致病性变异，约30%遗传缺陷未知；低血糖多于新生儿期发作、为暂时性，极少数持续性。有特征性的面部改变、唇裂和（或）腭裂、肌张力减退、智力落后、泌尿生殖系统畸形等。 临床表现（4）Sotos综合征：NSD1基因致病性变异，5q35区域微缺失