中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022年）.pptx

中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022年） 前言中枢性性早熟（central precocious puberty，CPP）是由于下丘脑-垂体-性腺轴（hypothalamic-pituitary-gonadal axis，HPGA）功能提前启动、促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）增加，导致性腺发育并分泌性激素，使内、外生殖器发育和第二性征呈现，可导致患儿生长潜能受损及心理健康受影响。不同种族CPP的发病率和患病率各不相同，但全球多国均呈现青春发育启动年龄提前，CPP发病率逐年提高的趋势。随着对疾病的进一步认识和深入了解，亟需对CPP诊治过程中发现的问题和误区进行新一轮的梳理和阐明。 CPP的诊断（一）诊断标准根据患儿出现性征的时间、症状、体征及实验室检查结果诊断性早熟，由于青春发育启动年龄呈现普遍提前趋势，此次将女童性早熟诊断年龄进行了重新界定。在确定患儿为性早熟后，再根据HPGA功能是否提前启动分为中枢性性早熟（GnRH依赖性、真性、完全性性早熟）、外周性性早熟（非GnRH依赖性、假性性早熟）和不完全性性早熟（部分性性早熟）。 CPP的诊断CPP诊断标准：（1）性征提前出现，即女童7.5岁前出现乳房发育或10.0岁前出现月经初潮，男童9.0岁前出现睾丸增大；（2）性腺增大，即盆腔B超示女童子宫、卵巢容积增大且卵巢内可见多个直径≥4 mm的卵泡，男童睾丸容积≥4 ml；（3）血清促性腺激素及性激素达青春期水平；（4）多有骨龄提前，骨龄超过实际年龄≥1岁；（5）有线性生长加速，年生长速率高于同龄健康儿童。 CPP的诊断2. CPP诊断年龄：青春期开始年龄范围在不同种族中存在差异，性早熟的年龄界定也应有不同国家、不同种族的诊断标准，把性早熟的年龄界定放于正常人群的P3或-2?s更为合适。大量证据支持青春发育启动年龄有普遍提前趋势，以女性乳房发育为例，大约每10年提前3个月。近期我国13个省、自治区、直辖市218 185名健康儿童体格发育的横断面调查显示中国城镇女童出现乳房发育和男童出现睾丸发育P3年龄分别为6.30和7.72岁，尽管人群普遍青春发育启动年龄提前，但最终成年身高并未受到影响。此次共识修订将CPP诊断年龄界值修订为女童7.5岁前出现乳房发育或10.0岁前出现月经初潮，男童不变仍为9.0岁前出现睾丸发育。 CPP的诊断3. 性腺发育的评估：女童盆腔B超检测显示子宫长度3.4~4.0 cm，卵巢容积1~3 ml（卵巢容积=长×宽×厚× 0.523 3），并可见多个直径≥4 mm的卵泡；男童睾丸容积≥4 ml（睾丸容积=长×宽×厚×0.71）或睾丸长径2.5 cm，提示青春期启动。近期研究显示，子宫宫体长度在诊断CPP中的价值超过卵巢相关影像指标，以宫体长度3.2 cm作为诊断CPP的界值，其灵敏度和特异度分别达到为81.8%和82.0%，如将界值增加到3.7 cm，其特异度达到95%，但灵敏度稍差。但盆腔超声检查单一指标不能诊断CPP。 CPP的诊断4. HPGA评估：促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）升高是HPGA启动的重要生化标志，现多用免疫化学发光法测定。但由于LH呈脉冲式分泌，且受到日夜节律、不同Tanner分期等多种因素的影响，基础血LH水平在诊断上的意义受限。2019年促性腺激素释放激素类似物（gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRHa）应用国际专家建议中提到LH基础值0.2 U/L可作为筛选性发育启动的指标，但LH基础值0.2 U/L并不能完全排除CPP，需结合临床分析，必要时进行激发试验。GnRH激发试验较基础LH水平检测更为准确，也是鉴别CPP和外周性性早熟的重要依据，GnRH剂量为2.5 μg/（kg·次），最大剂量100 μg。 CPP的诊断LH峰值≥5.0 U/L且LH峰值与卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）峰值的比值≥0.6提示性腺轴启动。快进展型CPP患儿的LH峰值/FSH峰值较高，但不应单纯以LH峰值/FSH峰值≥0.6作为CPP诊断标准。GnRHa的激发作用比天然GnRH强数十倍，峰值在60~120 min出现，广泛用于CPP的诊断，但建议各实验室应有自己的剂量及实验标准。以曲普瑞林为例，使用0.1 mg/m2（≤0.1 mg）或固定剂量0.1 mg后60 min LH切点值可选择4.4~6.0 U/L］。在判断结果时，必须结合患儿性发育状态及进展速度、性腺发育情况、身高和骨龄的变化等进行综合分析，不能单纯以激发试验结果作出CPP诊断。同时也应严格掌握激发试验指征，避免过度检查。 CPP的诊断5. 头颅影像学检查：年