基因yu疾病的学习教案.pptxVIP

基因yu疾病的学习教案;指导书： 《基因与疾病》讲义汇编 教材科购买 参考书： 生物化学（第六版\第七版） 基因与疾病入门 陈胜湘 编著 2003，7 是基因在致病吗？ （美）菲利普·R·赖利著 王学峰 吕洋翻译2006，6 遗传咨询 李巍 何蕴韶 编著 2003，4 临床遗传学 韩骅 蒋玮莹主编 2010，7 医学遗传学（光盘版）原著 Nussabaum Mclnnes Willard 主编 张咸宁 左伋 祁鸣 成绩计算： 10％平时 30％ 综述或作业 60％期末考试;第一章 基因的遗传基础人类染色体与染色体病基础;一、基因的遗传基础;（二）DNA双螺旋结构（Watson-Crick 1953 ） 两股方向相反的DNA链相互缠绕形成双螺旋结构(double helix)，戊糖和磷酸组成螺旋的骨架位于外侧，碱基位于内侧，按A＝T、G≡C的碱基配对原则相互以氢键相连。 ;组蛋白密码;（四）染色单体 每6个核小体绕成一圈形成空心螺线管。 再进一步折叠和多级螺旋化形成在长度上被压缩了近万倍的中期染色单体。 染色体是细胞核的基本物质。组成染色体的基本物质是DNA分子。 ;线粒体基因母系遗传 线粒体DNA16kb 编码37个基因 其基因突变引起的疾病多为母系遗传方式（散在其它方式）;（五）RNA：略;二、基因的概念; 根据其是否具有转录和翻译功能可以把基因分为： 第一类:编码蛋白质的基因， 具有转录和翻译功能，包括编码酶和结构蛋白的结构基因以及编码阻遏蛋白的调节基因； 第二类:只有转录功能而没有翻译功能的基因，包括tRNA基因和rRNA基因； 第三类:不转录的基因，它对基因表达起调节控制作用， 包括启动基因和操纵基因（统称为控制基因）。 ;三、基因的结构和功能;四、遗传信息的传递;五、基因突变;（二）基因突变的分类及其效应; (ⅱ)无义突变 (nonsense mutation) 因碱基置换将密码子变成终止密码子，导致蛋白质的合成提前结束。 这种突变所得到的mRNA较不稳定，合成的蛋白质常因缺少C一末端而无功能，引起较严重的症状。 终止密码突变： （2）碱基的插入与缺失 （ⅰ）移码突变(frameshift mutation) 由于一个或几个碱基(不是3个或3的倍数)的插入或缺失，导致阅读框架的改变，使得所编码的蛋白质在突变点以后的序列与野生型完全不同，甚至提早出现终止密码子。 整码突变： 插入与丢失前后氨基酸组成和顺序不变 ; (ⅱ)延长突变 (elongation mutation) 因碱基置换或移码突变，使原来的终止密码子变成某个AA的密码子，而使肽链合成延续下去，直到下一个终止密码子出现，又称为终止密码突变。 (ⅲ)拼接突变 (splicing mutation) 因mRNA剪切加工时，内含子两端拼接识别序列(GT-AG)或外显子拼接增强子(ESE)的突变，导致正常的外显子拼接错误，常引起大片段的缺失或插入，而改变了所编码蛋白质的性质。 另一种常见的拼接突变发生在内含子中间序列的点突变，产生一个可被识别的拼接信号，又称隐含拼接突变(cryptic splicing mutation)。 ;(ⅳ)转录加工突变 因mRNA转录启动子、增强子、沉默子、位点控制区、多聚腺苷酸加尾信号等的突变，导致mRNA不能正常转录或加工，仅出现少量或完全缺乏具生物学功能的转录产物。 ;（3）大片段突变 ;（ⅲ）动态突变(dynamic mutation) 有些短串联重复序列(short tandem repeat，STR)，尤其是三核苷酸重复，位于基因的编码或非编码序列中，它们的重复次数在一代代传递过程中会发生明显变化，从而导致某些遗传病的发生。 如脆性x综合征、强直性肌营养不良、Huntington病等。 基因组印迹和单亲二体导致的非经典孟德尔遗传现象，可作为基因突变的特例，见后章节详述。 ;2．基因突变的后果; 基因突变可发生于个体发育的任何阶段。 体细胞突变(somatic mutation)：体细胞 生殖细胞突变(germline mutation)：生殖细胞 体细胞突变仅