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天然药物化学_第九章_生物碱;天然药物化学;莨 菪;番木鳖;秋水仙;乌 头;天然药物化学;下列除外：低分子胺类：甲胺、乙胺；氨基酸、氨基糖、肽类、蛋白质、核酸、核苷酸、卟啉类、维生素；;天然药物化学;第10页/共80页;天然药物化学;天然药物化学;天然药物化学;涉及希夫碱的形成反应的生物碱有：吡咯、莨菪烷、蒎啶、喹诺里西啶类。 （2）Mannich氨甲基化反应 醛、胺和负碳离子（含活泼氢的化合物）发生缩合的反应为曼尼希氨甲基化反应。结果是活泼氢被氨甲基取代，得到曼尼希碱： 曼尼希碱 在生物碱中，尤其是苄基异喹啉和吲哚生物碱的生物合成中，许多一级环合都是通过曼尼希反应生成的。 ;天然药物化学;第16页/共80页;天然药物化学;天然药物化学;天然药物化学;莨菪碱（阿托品）;（三）吡咯里西丁类生物碱;天然药物化学;天然药物化学;天然药物化学;三、苯丙氨酸和酪氨酸系生物碱　 本类生物碱是由苯丙氨酸和酪氨酸为前体物生物合成的一大类数量多（约1000多种）、类型复杂、分布广泛、具有较高药用价值的生物碱类型。 （一）苯丙胺类生物碱　 较典型的化合物是麻黄中的麻黄碱(ephedrine)。;（二）异喹啉类生物碱　 1.小檗碱类和原小檗碱类　 此两类生物碱可以看成为两个异喹啉环稠合而成，依据两者结构母核中C环氧化程度不同，分为小檗碱类和原小檗碱类，前者多为季铵碱，如黄连、黄柏、三棵针中的小檗碱后者多为叔胺碱，如延胡索中的延胡索乙素。;2.苄基异喹啉类　 为异喹啉母核1位连有苄基的一类生物碱。;3.双苄基异喹啉类　 为两个苄基异喹啉通过1～3个醚键相连接的一类生物碱。连接方式较多，故类型也较多。 4.吗啡烷类　 代表性的化合物有罂粟中的吗啡(morphine)、可待因(codeine) 等。 ;四、色氨酸系生物碱 　 本类生物碱也称吲哚类生物碱，是类型较多、结构较复杂、化合物数目最多的一类生物碱。主要分布于马钱科、夹竹桃科、茜草科等几十个科中。 　（一）简单吲哚类　结构特点为只有吲哚母核，而无其它杂环。代表化合物如存在于蓼蓝中的靛青苷。;（二） 色胺吲哚???　 此类化合物中含有色胺部分，结构较简单。如吴茱萸中的吴茱萸碱。 ;（三）单萜吲哚类　 分子中具有吲哚母核和一个C9或C10的裂环番木鳖萜及其衍生物的结构单元。如萝芙木中的利血平(reserpine)、番木鳖中的士的宁(strychnine)等。;五、邻氨基苯甲酸系生物碱　 本类主要包括喹啉和吖啶酮类生物碱，主要分布于芸香科植物，如白鲜皮中的白鲜碱。 六、组氨酸系生物碱　 主要为咪唑类生物碱，数目较少，如芸香科植物毛果芸香中的毛果芸香碱。 ;七、来源于萜类的生物碱 （一）单萜类生物碱;（二）倍半萜类生物碱;（三）二萜生物碱;（四）三萜生物碱：如 交让木碱 八、来源于甾体的生物碱 （一）孕甾烷生物碱 （二）环孕甾烷生物碱 （三）胆甾烷生物碱 1.胆甾烷碱类 2.异胆甾烷碱类;;?一、物理性质 （一）性状　 1.形态 生物碱多数为结晶形固体，少数为非晶形粉末；个别为液体，如烟碱(nicotine)、槟榔碱等。 2.味 生物碱多具苦味。 3.颜色 生物碱一般无色或白色，少数有颜色，如小檗碱、蛇根碱呈黄色等。 有机化合物产生颜色一般要具备长链共轭结构，并有助色团，或同时为离子型。 一叶萩碱为淡黄色，是因为氮原子上孤电子对与共轭系统形成跨环共轭。;4.挥发性与升华性 少数液体状态及个别小分子固体生物碱如麻黄碱、烟碱等具挥发性，可用水蒸汽蒸馏提取。咖啡因等个别生物碱具有升华性。 （二）旋光性　 生物碱结构中如有手性碳原子或本身为手性分子即有旋光性。 生物碱的生理活性与其旋光性密切相关，通常左旋体的生理活性比右旋体强。如l-莨菪碱的散瞳作用比d-莨菪碱大100倍。去甲乌药碱（higenaenine）仅左旋体具强心作用。 ;（三）溶解性 1.游离生物碱 （1）亲脂性生物碱 大多数叔胺碱和仲胺碱为亲脂性，一般能溶于有机溶剂，尤其易溶于亲脂性有机溶剂，如苯、乙醚、氯仿，特别易溶于氯仿。溶于酸水，不溶或难溶于水和碱水。 （2）亲水性生物碱 主要指季铵碱和某些含氮-氧化物的生物碱。这些生物碱可溶于水、甲醇、乙醇，难溶于亲脂性有机溶剂。 （3）具特殊官能团的生物碱 具酚羟基或羧基的生物碱称为两性生物碱（具酚羟基者常称为酚性生物碱），这些生物碱既可溶于酸水，也可溶于碱水溶液，但在pH8～9时溶解性最差，易产生沉淀。 ;2.生物碱盐 一般易溶于水，可溶于醇类，难溶