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糖尿病的规范化治疗;背景;口服降糖药 ;;磺脲类降糖药 ;药物;磺脲类药物的作用估价
磺脲类药物刺激胰岛素释放大约可达2倍左右
(是中等强度的降糖药物)。对中等程度的高血
糖(空腹血糖<14mmol/L=一般可使血糖下降
4mmol/L左右。因此,若空腹血糖在8mmol/L左
右经治疗可降到5~6mmol/L,若空腹血糖>
10mmol/L则不易降到<6mmol/L。若空腹血糖超
过12.2mmol/L时,则药物的作用相应减弱。 ;适应症
? ★2型糖尿病,发病时非肥胖者可做首选,也可与
双 胍类或α-糖苷酶抑制剂联合用药治疗单纯饮食
和 上述单一用药血糖控制不满意者。
★2型糖尿病口服降糖药继发失效后加用胰岛素补
充治疗阶段仍可保留磺脲类降糖药及其它口服降糖
药联合治疗的模式,当胰岛素每日补充量达到生理
日分泌量时(一般在40单位左右/日)才停用磺脲
类降糖药物。 ;禁忌症和相对禁忌症
★ 糖尿病发生DKA禁用口服药。有易发DKA
倾向者不宜再依靠磺脲类降糖药。因此类病人β细胞
功能已较差,应使用外源胰岛素治疗。
★在感染、手术等严重应激情况时,应暂停口
服药改为胰岛素治疗。
? ★严重肝、肾功能不全者一般不宜口服降糖药
治疗。“糖适平”因只有5%通过肾脏排泄,故轻至中
等肾功能 不全者可以选用。
★糖尿病在妊娠期间一般不用口服药治疗,应该
使用胰岛素。 ;磺脲类降糖药的副作用
①低血糖: 低血糖是磺脲类降糖药治疗中最严重
的副作用,尤其是长效作用的氯磺丙脲、优降糖等。
② 其它副反应:因消化道反应如恶心、呕吐或肝
功 异常、胆汁郁积必需停药者<2%,皮疹、瘙痒、
红斑、溶血性贫血和骨髓抑制等发生率<0.1%。 ;磺脲类降糖药物的失效:
①原发性失效:指糖尿病人开始使用磺脲类药物
,一月内未能控制病情,空腹血糖仍>250mg/dl。
②继发性失效:指开始用磺脲类降糖药治疗时有
明显的效果,但经过一段时间(一个月或一年以
上)后疗效逐渐减弱,最终因血糖过高而被迫加
用或改用胰岛素治疗。
? 口服降糖药继发失效的原因目前尚未完全阐明,有三种因素已得到证实: ①肝糖元产生过???;
②周围组织对胰岛素抵抗;③β细胞的功能缺陷。 ;双胍类降糖药 ;适应症:
★2型糖尿病病人,尤其是肥胖者首选。
★1型病人和2型糖尿病人使用胰岛素来治疗时,
双胍类可与之联合使用。
★2型糖尿病人经饮食加磺脲类降糖药治疗后,
血糖仍然控制不满意时,可加用双胍类降糖药。
;禁忌症及相对禁忌症:
★糖尿病酮症酸中毒时禁用双胍类降糖药。
★ 心力衰竭、肝硬化、嗜酒者、肾功能衰竭及 慢性严重肺部疾患者。
★感染、手术等应激情况时应暂停用双胍类降 糖药,改用胰岛素治疗。
★妊娠期:同磺脲类降糖药物一样不能使用。 ;毒副作用:
降糖灵主要副作用为消化道反应,有食欲不振
、恶心、呕吐、腹痛及腹泻等。另外如果使用
大剂量降糖灵时,如每日125~250毫克较易发生
乳酸酸中毒,每日用量小于75毫克时较少发生
。如若伴肝肾功能障碍、组织缺氧及嗜酒时会
加速乳酸酸中毒的发生。
;α-葡糖苷酶抑制剂 ;适应症
?????? ★2型糖尿病:长期应用此药可以使餐后血糖及
胰岛素水平下降,糖化血红蛋白下降,24小时尿糖
排泄减少,空腹血糖随之有所下降。
???? ★ 1型糖尿病:在用胰岛素治疗的同时加用阿卡波糖对改善血糖控制及减少胰岛素用量有明显效果。
★反应性低血糖:这种情况常见于糖尿病早期及
糖耐量低减的病人,对于其它原因如胃排空过快(植
物神经功能紊乱)及倾倒综合征(胃大部切除后)引
起的反应性低血糖也有疗效。 ;副作用:
口服阿卡波糖引起的胃肠道副作用比较
常见(58%),其中90%为胃肠道反应,胃胀
50%,腹胀30%,腹泻约15%,胃肠痉挛性疼
痛约8%。其它副作用如乏力、头痛、眩晕、
皮肤瘙痒或皮疹很少见 ;倍欣(BASEN) ;噻唑烷二酮(Thiazolidinedione); ;Repaglinide(诺和隆);特点:
★由于本药吸收后,半小时血中达到峰浓度,故为
快速作用的刺激胰岛素分泌的药物,且能使2型糖尿
病患者的早期胰岛素分泌相恢复,模拟正常人的胰
岛素应答,胰岛素的分泌起峰快,餐后2小时后又能
较快回到接近基础状态的水平,使得控制餐后高血糖
及避免下餐前低血糖比以往长效磺脲类降糖药均更
具优势。
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