埃博拉病毒的新药研发策略及其它防范措施.pptxVIP

埃博拉病毒的新药研发策略及其它防范措施第1页/共12页 主要内容埃博拉病毒的介绍已有药物的研发现状可能的治疗靶标及相应新药的设计策略其它控制埃博拉病毒的有效办法第2页/共12页 埃博拉病毒的介绍EBV在常温下较稳定，对热有中等度抵抗力，56℃不能完全灭活，60℃30min方能破坏其感染性;紫外线照射2min可使之完全灭活。对化学药品敏感，乙醚、去氧胆酸钠、β-丙内酯、福尔马林、次氯酸钠等消毒剂可以完全灭活病毒感染性;钴60照射、γ射线也可使之灭活。埃博拉病毒是引起人类和灵长类动物发生埃博拉出血热的烈性病毒，其引起的埃博拉出血热（EBHF）是当今世界上最致命的病毒性出血热，感染者症状与同为纤维病毒科的马尔堡病毒极为相似，包括恶心、呕吐、腹泻、肤色改变、全身酸痛、体内出血、体外出血、发烧等。2014年病毒再度爆发，已致4000不等人死亡，确诊、可能感染和疑似病例3069不等例。第3页/共12页 埃博拉病毒第4页/共12页 埃博拉病毒的介绍welcome to use these PowerPoint templates, New Content design, 10 years experience埃博拉病毒的类型已确定埃博拉病毒分4 个亚型，即埃博拉-扎伊尔型（EBO-Zaire）、埃博拉-苏丹型（EBO-Sudan）、埃博拉-莱斯顿型（EBO-R） 和埃博拉-科特迪瓦型（EBO-CI）。不同亚型具有不同的特性，EBO-Z和EBO-S对人类和非人类灵长类动物的致病性和致死率很高；EBO-R对人类不致病，对非人类灵长类动物具有致死性作用；EBO-CI对人类有明显的致病性，但一般不致死，对黑猩猩的致死率很高。第5页/共12页 已有药物的研发现状ZMapp 和 TKM-Ebola第6页/共12页 已有药物的研发现状 ZMapp 是美国和加拿大共同开发的一种抗埃博拉病毒新药，由 3 种人源化的鼠单克隆抗体组成，其中的主要成分为 MB-003（又称为 ：Mapp）和 ZMAb，两者优化后组成了抗埃博拉病毒感染的新药 ZMapp。 2014 年 9 月美国 FDA 批准加拿大制药商 Tekmira公司研制的 TKM-Ebola 药物可在紧急情况下用于确诊或者疑似感染埃博拉病毒的患者。TKM-Ebola 也成为全球第二个可用于 EVD 治疗的药物。TKM-Ebola 属于基因治疗药物，是一种靶向埃博拉病毒 RNA 多聚酶的小干扰 RNA，通过抑制埃博拉病毒相关基因 VP24 和 VP35，使致病基因 “ 沉默 ” 而起作用。第7页/共12页 可能的治疗靶标及相应新药的设计策略(1) 靶向病毒包膜蛋白的进入抑制剂. 埃博拉病毒的包膜蛋白 GP(glycoprotein)与病毒进入细胞密切相关, 抑制 GP 蛋白功能, 可以阻止病毒的感染。(2) 靶向宿主细胞蛋白的进入抑制剂. 与病毒相互作用的靶细胞膜蛋白在病毒的进入阶段也起到至关重要的作用, 因此靶细胞膜蛋白也成为进入抑制剂药物筛选的重要靶点. 宿主细胞的非特异性受体、组织蛋白酶和特异性受体 NPC1 蛋白, 可以作为宿主靶点, 筛选埃博拉病毒进入抑制剂。 抑制病毒进入的活性化合物研究第8页/共12页 可能的治疗靶标及相应新药的设计策略研究表明, 靶向埃博拉病毒基因 RNA 多聚酶 L、病毒颗粒蛋白 VP24(viral protein 24)及 VP35 的反式寡核苷酸 EK-1, VP-24-1160 及 VP-35-855, 可以抑制灵长类动物感染埃博拉病毒。 因此, 特异性靶向埃博拉病毒颗粒蛋白 VP24, VP35 和 RNA 多聚酶 L 的化合物, 可抑制病毒的复制. 尤其是依赖 RNA 的RNA 多聚酶 L, 是一个很有前景的药物靶点. 该蛋白由病毒基因组编码, 因此, 通过筛选核苷类和非核 苷类化合物, 有望发现特异性的埃博拉病毒复制抑制剂. 抑制病毒复制的活性化合物研究 第9页/共12页 其它控制埃博拉病毒的有效办法了解埃博拉病毒的理化性质和传播途径注意个人卫生和周围环境在埃博拉暴发时段要特别注意与患者的接触第10页/共12页 Thank you!第11页/共12页 感谢观看！第12页/共12页