抗菌药物PKPD参数与临床合理用药.pptxVIP

抗菌药物PKPD参数与临床合理用药第1页/共58页 内容提要 背景资料 药物体内处置过程的复习 pK/PD的概念与基本参 数 PK/PD参数与临床疗效的关系 PK/PD对给药方案的意义与不足 总结第2页/共58页 1 背景资料2 药物体内处置过程3 pK/PD的概念与基本参数4 PK/PD参数与临床疗效的关系5 PK/PD对给药方案的意义与不足7 总结第3页/共58页 开发新抗菌药越来越难最近25年FDA批准利奈唑烷Linezolid, ZYVOX)外无新抗菌药问世美国FDA 2001年批准上市的“新”抗菌药仅有4个,莫西沙星、加替沙星、西地妥南匹伏酯(cefditoren pivoxil) 、艾他培南钠(Etapenem sodium)，但均非新化学实体(NCEs)而本质上不是新药 JAMA 2001;285:601- JAMA 2001;285:601-605 第4页/共58页 新兴感染症不断出现 过去20年，出现了40种新的感染病（病毒22种，细菌9种，寄生虫9种）77年埃博拉出血热，军团病 82年O157（出血性大肠炎，溶血性尿毒综合征）莱姆病、胃炎、胃溃疡、胃癌（幽门螺杆菌）83年爱滋,88年E型肝炎,89年C型肝炎,90年突发性发疹,92年O139(新型霍乱)96年庚型肝炎,疯牛病（海绵状脑病）97年TTV99年Nipah病毒（脑炎）03年SARS第5页/共58页 1 背景资料2 药物体内处置过程的复习3 pK/PD的概念与基本参数4 PK/PD参数与临床疗效的关系5 PK/PD对给药方案的意义与不足6 外科围手术期预防及合理选择抗生素7 总结第6页/共58页 用药剂量体循环中药物浓度吸收（Ka）作用位点的药物浓度药理效应临床反应性毒疗效转运常数K12 K21分布于组织中的药物消除(Ke)代谢排泄Cl=Ke/C药动学PK药效学PD药物体内过程第7页/共58页 口服给药的二室模型曲线图血浓度吸收有效浓度峰浓度（Cmax）Ka时间（t）消除（Ke）AUCTmax第8页/共58页 effectconc药物效应与浓度曲线图第9页/共58页 TimeconcentrationsCmax, Vd, AUC, T1/2, CL 第10页/共58页 1 背景资料2 药物体内处置过程3 pK/PD的概念与基本参数4 PK/PD参数与临床疗效的关系5 PK/PD对给药方案的意义与不足6 总结第11页/共58页 PK/PD的概念与基本参数PK 研究机体对药物的作用A D M EPD 研究药物对机体的作用，剂量对 药效的影响，药物对临床疾病的 效果PK/PD 将剂量—时间—浓度—效应的关 系联系在一起研究第12页/共58页 conceffecteffecttimetimeconcPharmacokineticsDose→Conc.vs.timePK/PDDose→Effect.vs.timePharmacodynamicsConc. →EffectPK/PD的研究示意图第13页/共58页 基本参数与吸收相关的PK参数吸收半衰期（T1/2α）吸收速率常数（Ka）生物利用度（F）达峰时间（Tmax）血药峰浓度（Cmax）第14页/共58页 与分布有关的PK常数表观分布容积（ Vd） 药物脂溶性愈低蛋白结合率愈高易保留于血浆，Vd相对较小，如磺胺类，青霉素类，头孢菌素类,反之，Vd较大，如喹诺酮类，大环内酯类体内分布广泛血浆蛋白结合量（Dp） 第15页/共58页 与代谢和排泄有关的参数消除半衰期（t 1/2）消除速率常数（Ke）清除率(Cl)第16页/共58页 生物利用度所表示的只是吸收程度，不能表示速度，更未考虑药效的问题第17页/共58页 PD参数药效学指标体 外： 1.MIC/MBC 2.杀菌曲线 3.联合药敏试验 4.抗生素后效应体 内： 1.ED50（动物） 2.人体有效（率）体内外综