抗菌药物概论.pptxVIP

第1页/共39页抗菌药物概论第2页/共39页抗菌药物（antibacterial drugs）抗真菌药（antifungal drugs）抗病毒药（antiviral drugs） 抗微生物药 抗寄生虫药 抗肿瘤药化学治疗(chemotherapy)，简称化疗：应用药物对病原体所致疾病进行预防或治疗。化疗药物第3页/共39页化学治疗学（chemotherapeutics）：是研究药物、病原体和宿主之间相互作用、作用机制和作用规律的学科。第4页/共39页注：区别于前面所学药物，那些药物主要是影响人体生理功能的，化疗药主要作用于非人体本身的组织或器官 .第5页/共39页第6页/共39页第一节 抗菌药的基本概念抗菌药：是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物，有的可用于寄生虫感染，包括人工合成和抗生素。抗生素（antibiotics）：是微生物（细菌、真菌、放线菌属）的代谢产物，能抑制或杀灭其他病原微生物。抗菌谱（antibacterial spectrum）：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。第7页/共39页窄谱抗菌药：指某些抗菌药物仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，如异烟肼作用于分枝杆菌。 广谱抗菌药：指抗菌范围广泛的药物，如四环素、第三代头孢菌素等对G-、G+、衣原体、支原体、立克次体和某些原虫有广泛的抗菌作用 第8页/共39页抗菌活性（antibacterial activity）：药物抑制或杀灭细菌的能力。最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）：能抑制培养基内细菌生长的药物最低浓度。最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）：能杀灭培养基内细菌生长的药物最低浓度杀菌药（ bactericide）：能抑制和杀灭细菌的药物抑细药：仅能抑制细菌生长和繁殖，不能将之杀灭的药物。第9页/共39页抗菌活性分体外与体内两种方法测定 .体外方法：minimal inhibitory concentration（MIC）能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度。 minimal baetericidal concentration(MBC)能够杀灭培养基内细菌最低药物浓度 一批实验中能抑制50%或90%受试菌所需的MIC分别称MIC50或MIC90 第10页/共39页第11页/共39页第12页/共39页化疗指数（chemotherapeutic index）：一般用动物实验的 LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数。化疗指数愈大，毒性愈小，疗效 愈大，临床价值愈大 化疗指数大者不是绝对安全，如青霉素引起的过敏性休克。 第13页/共39页抗菌后效应（post-antibiotic effect, PAE）：将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一段时间范围内（常以小时计）细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗菌后效应或抗生素后效应第14页/共39页抗菌药物类型 抑菌药Bacteriostatics：指仅具有抑制微生物生长、繁殖而无杀灭作用的药物，如四环素、红霉素等 杀菌药Bactericide：指不仅能抑制微生物生长、繁殖而且能杀灭微生物的药物，如青霉素类、氨基糖甙类、头孢菌素类第15页/共39页第二节 抗菌药物的作用机制第16页/共39页细菌的结构基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质特殊结构：荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞形态与结构第17页/共39页1．抑制细菌细胞壁合成第18页/共39页2、影响胞浆膜通透性细胞膜为于细胞壁内紧包细胞质，结构与真核细胞基本相同。细胞膜电镜照片功能生物合成物质转运分泌呼吸载体蛋白脂质双层形态与结构第19页/共39页3、抑制蛋白质合成 起始阶段：氨基苷类 肽链延长阶段：四环素类、氯霉素类、大环内酯类 终止阶段：氨基苷类4、影响叶酸和核酸代谢 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓ 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓第20页/共39页第三节 细菌的耐药性耐药性（resistance， 抗药性）细菌对药物敏感度↓或消失导致该药的疗效↓或消失.如金葡菌对青霉素的耐药性高达90％ ,耐药性的逐渐增加是影响疗效的严重问题第21页/共39页固有耐药性（intrinsic resistance，天然耐药性）指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。青霉素对G－肠道杆菌无效 获得耐药性（aquuired resistance）：细菌与药物多次接触后，细菌对药物的敏感性下降甚至消失.金葡菌对青霉素耐药 第22页/共39页一、 细菌耐药的机制降低细菌外膜通透性 细菌细胞膜存在特异通道与非特异