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Minitab在制药行业应用第1页/共55页 议题?时间 主题?13:00~13:20 FDA和ICH对统计应用的要求13:20~13:50 药品稳定性评析13:50~14:15 BREAK TIME14:15~14:50 统计学年度质量回顾应用案例14:50~15:40 实验设计----降低30分钟溶出案例分享15:40~16:00 QA?第2页/共55页 VELLEN.ZHANGFDA/ICH对统计技术的要求FDA/ICH对统计技术的要求第3页/共55页 现状药物的安全性和有效性，往往是基于临床试验或观测数据，与这类数据相关的试验设计及分析方法是生物统计学范畴，无论在学术界和企业界都受到长期和积极的关注。相比之下，与药物的配方和工艺研究、生产与质量管理相关的统计学应用，虽然历史悠久，但学术界和企业界的重视程度一直偏低。随着仿制药在整个药品处方量中所占比例的逐年提高(2013 年美国市场的仿制药处方量占总处方量的84%)，各国监管部门对与药学研发、生产与质量管理领域的统计学要求也逐渐提高。第4页/共55页 法规政策2002 年8 月，美国食品药品管理局( Food and Drug Administration，FDA) 启动了“21 世纪《药品生产质量管理规范》(Current Good Manufacturing Practice CGMP)”计划。此后，FDA 相继采纳发布了人用药品注册技术要求国际协调会( International Conference on Harmonization，ICH) 指南Q8《药品开发》，Q9《质量风险管理》和Q10《药品质量体系》2011年FDA 年发布了《工艺验证:一般原则与规范》指南《工艺验证》指南建议工艺验证团队中包含统计学人员，“强烈建议”企业应用统计学等客观度量方法识别和刻画变异，在工艺验证方案中描述用于分析收集数据的统计学方法第5页/共55页 法规政策Q8 中提到，“保证药品质量不能依靠检验，而应当将质量设计于药品之中”Q9 中建议，“使用统计学工具支持和促进质量风险管理，帮助做出更可靠的决策。Q10 中建议，“生产企业应当运用统计学工具，识别影响工艺性能和产品质量的变异( variation)来源，持续改进地减少或控制变异”《美国联邦法规》(Code of Federal Regulations，CFR)、FDA 发布的行业指南和采纳发布的ICH 指南以及美国药典( The United States Pharmacopoeia，USP)发布的标准均涉及统计学方法的建议和要求。USP 的标准制定也有统计学考虑。美国药典委员会下设统计学专家委员会，负责开展药典附录的编纂工作，帮助药典使用者正确地运用统计学工具处理数据，不断改进和完善现有附录中与统计学数据处理相关的附录，确保药典中所有标准的制定和更新都建立在可靠的科学和统计学原则之上，并为其他专业委员会提供统计学及生物统计学方面的支持。第6页/共55页 法规政策FDA 发布的指南和采纳发布的ICH 指南涉及配方和工艺优化、稳定性研究和有效期确定、分析方法验证、中间控制和放行标准制定、工艺和质量监测和取样等方面的统计学要求。美国药典USP 的标准制定也有统计学考虑。美国药典委员会下设统计学专家委员会，负责开展药典附录的编纂工作，帮助药典使用者正确地运用统计学工具处理数据，不断改进和完善现有附录中与统计学数据处理相关的附录，确保药典中所有标准的制定和更新都建立在可靠的科学和统计学原则之上，并为其他专业委员会提供统计学及生物统计学方面的支持。第7页/共55页 各应用方面的监管要求、主要法规政策和常用统计学方法应用方面监管要求法规政策统计技术配方和工艺优化在配方和工艺开发中运用实验设计的方法理解产品和工艺，确定物料属性和工艺参数与关键质量特性的关系FDA指南《工艺分析技术》ICH指南 Q8ICH指南Q11实验设计稳定性研究和有效期确定样本量和检验间隔基于统计学标准，保证对稳定性合理的估计CFR211.166ICH指南Q1AICH指南Q1DICH指南Q1EICH指南Q5C 回归分析 稳定性研究分析方法验证证明和记录检验方法的精密度，灵敏度、专一性和重复性21CFR211ICH指南Q2测量系统分析实验设计工艺和质量检测收集物料、中间产品和成品的质量数据，通过统计工艺控制方法