生物化学核酸降解与核苷酸代谢.pptxVIP

生物化学核酸降解与核苷酸代谢;核酸的基本结构单位是核苷酸，核酸代谢与核苷酸代谢密切相关，细胞内存在多种游离的核苷酸，是代谢中极为重要的物质，几乎参加细胞内所有的生化过程： 1、核苷酸是核酸生物合成的前体。 2、核苷酸衍生物是许多生物合成的中间物。 如：UDP-葡萄糖是糖原合成的中间物。 CDP-二脂酰甘油是磷酸甘油酯合成的中间物。;3、ATP是生物能量代谢中通用的高能化合物。 4、腺苷酸是三种重要辅酶：烟酰胺核苷酸（NAD NADP)、黄素嘌呤二核苷酸（FAD)和辅酶A（CoA）的组分。 5、某些核苷酸是代谢的调节物质。 cAMP,cGMP是许多激素引起的胞内信使;;第一节 核酸的降解;一、核酸的消化吸收;二、 核酸降解中的酶类;某些限制性内切酶的专一性;牛胰RNA酶Ⅰ专一水解RNA分子内部的嘧啶核苷酸键，产物为：3′-嘧啶核苷酸和以3′-嘧啶核苷酸结尾的寡核苷酸。 RNA酶T1（存在于霉菌）作用于RNA分子内部的5′-连接，要求其3′-连接与鸟苷酸相连，产物为： 3′-GMP和以3′-GMP为末端的寡核苷酸。 RNA酶T2作用于RNA分子内部的5′-连接，产物为： 3′-AMP为3′末端的核苷酸片段。 RNA酶H（内切酶）作用于RNA-DNA杂交分子中的RNA，产生5′末端带磷酸基的单核苷酸或寡核苷酸。;核酸酶促水解的作用部位;第二节 核苷酸的分解代谢;核苷酸降解酶： 核苷酸酶:核苷酸水解为核苷和磷酸。 核苷酸 + H2O 核苷+Pi 核苷磷酸化酶: 水解核苷为碱基和戊糖-1-磷酸。 核苷 + 磷酸 核苷磷酸化酶 碱基 + 戊糖-1-磷酸;核苷水解酶: 水解核苷为碱基和戊糖。 存在于植物和微生物中。 核糖核苷 + H2O 核苷水解酶 碱基 + 戊糖 只对核糖核苷作用，反应不可逆。 ;;二.嘌呤碱的分解;;鸟嘌呤脱氨在鸟嘌呤水平上。鸟嘌呤脱氨酶存在于动物肝、胰、肾组织中，猪肝和猪脾中没有，但其它组织有。 鸟嘌呤核苷 鸟嘌呤 黄嘌呤 鸟嘌呤 + H2O 鸟嘌呤脱氨酶 黄嘌呤 + NH3 ⒉ 转变为尿酸 次黄嘌呤+ O2 +H2O 黄嘌呤氧化酶黄嘌呤 + H2O2 黄嘌呤 + O2 + H2 O 黄嘌呤氧化酶 尿酸 + H2O2 ;; 痛风：嘌呤代谢障碍有关, 正常血液：2-6mg /100ml, 大于8mg/100ml, （男平均：5.7mg、女平均：4.3mg%）尿酸钾盐或钠盐沉积于软组织、软骨及关节等处,形成尿酸结石及关节炎,沉积于肾脏为肾结石,基本特征为高尿酸血症。 引起血尿酸升高的原因: 疾病引起体内嘌呤类物质大量分解;肾脏疾病使尿酸排出受阻;长期摄入富含核酸的食物,甜面包,肝,酵母,沙丁鱼等。;药物：别嘌呤醇;黄嘌呤 氧化酶;嘌呤与其核苷及核苷酸的相互转变;⒊ 尿酸降解途径因物种存在差异;不同物种的尿酸降解途径差异;尿囊酸;三. 嘧啶碱的分解;胸腺嘧啶分解与尿嘧啶相似 胸腺嘧啶 二氢胸腺嘧啶 β-尿基异丁酸 NH3 + CO2 + β- 氨基异丁酸 ;胞嘧啶和尿嘧啶的分解途径;5-甲基胞嘧啶和胸腺嘧啶的分解途径;某些微生物体内可通过氧化作用将嘧啶分解为尿素;第三节 核苷酸的合成代谢;一. 嘌呤核糖核苷酸的合成;1. 次黄嘌呤核苷酸的生成.;.次黄嘌呤核苷酸的合成首先需要由 5-磷酸核糖焦磷酸供给核苷酸的磷酸核糖部分，在其上再完成嘌呤环的装配。 核糖-5-P + ATP 磷酸核糖焦磷酸激酶 5-P-核糖焦磷酸 + AMP 次黄嘌呤核苷酸的合成过程共有十步反应，分成二个阶段。;第一阶段:5-氨基咪唑核苷酸的合成;;;;;第40页/共79页;;;;;;;;掌握嘌呤环元素的来源;2. 腺嘌呤和鸟嘌呤核糖核苷酸的合成;3. 嘌呤碱和核苷合成核糖核苷酸;主要的补救途径：;腺嘌呤;人类该途径具重要的作用，大脑中腺嘌呤和次黄嘌呤核苷酸合成主要依赖该途径。;二. 嘧啶核糖核苷酸的合成;⒈ 尿嘧啶核苷酸的生物合成;（4）二氢乳清酸+NAD+ 二氢乳清酸脱氢酶 乳清酸 + NADH + H+ （5）乳清酸+ 5-磷酸核糖焦磷酸焦磷酸化酶 乳清苷酸 尿嘧啶核苷酸 ;CO2和谷氨酰胺合成氨基甲酰磷酸;转氨甲酰酶;;脱羧酶;嘧啶环的元素来源;⒉ 胞嘧啶核糖核苷酸的合成 尿嘧啶核苷酸