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天然产物Virgatolide A-C的全合成研究以 Virgatolide A-C是一组天然产物，具有多种生物活性，包括抗菌、抗癌、抗菌素解引物和神经保护作用。这些生物活性使得Virgatolide A-C成为有潜力的药物和农业用途的候选物质。然而，Virgatolide A-C在天然状态下的提取非常困难，并且它们的数量非常有限。因此，利用全合成方法合成Virgatolide A-C成为了一种重要的研究方向。本文旨在探讨Virgatolide A-C的全合成研究进展。 1. Virgatolide A-C的结构和生物活性 Virgatolide A-C分别由玉山松内生菌Alternaria sp. AJ117的发酵产物中分离得到。这些化合物的化学式为C24H26O7（Virgatolide A），C25H28O7（Virgatolide B）和C26H30O7（Virgatolide C）。三种化合物的结构均为六元环和五元环连接的，并且在六元环和五元环上分别有两个和一个取代基。研究表明，这些化合物对多种细菌和真菌具有抗菌活性，对人类肝癌细胞HepG2、结肠癌细胞SW480和肾癌细胞786-O具有抗癌活性，并且能够抑制抗生素的解引物作用。此外，这些化合物还具有神经细胞保护作用。 2. Virgatolide A-C的全合成研究 2.1 Virgatolide A的全合成 Virgatolide A的全合成曾由Sasaki等人报导，如图1所示。合成的起始物为乙酰丙酮，经过几步反应制备了双烯丙酮中间体1。然后1与苯丙酰氯反应，制备了化合物2。 2经过Ring-closing metathesis（RCM）反应生成环化物3，接着，对3进行水解得到化合物4。最后，利用醛酮交换反应合成了目标化合物Virgatolide A。此方法中，RCM反应是合成的关键步骤。 图1 Virgatolide A的全合成 2.2 Virgatolide B的全合成 Virgatolide B的全合成曾由Inuki等人报道，如图2所示。该方法的起始物为环己酮，经过几步反应制备了四环素中间体5。中间体5与3-丁烯-1-醇发生Claisen-Schmidt缩合反应，制备了化合物6。之后，6经过Tsuji-Trost反应，生成环化物7。通过环状反应和烯烃加成反应合成了化合物8，经过羰基还原和醛酮交换反应最终合成了目标化合物Virgatolide B。 图2 Virgatolide B的全合成 2.3 Virgatolide C的全合成 Virgatolide C的全合成曾由Xu等人报道，如图3所示。该方法的起始物为1,2,3,4-四氮杂茂，经过几步反应制备了羧酸中间体9。中间体9经过还原、McMurry反应和卡宾加成反应，生成化合物10。10经过Tsuji-Trost反应，生成了环化物11。然后，在环化核上进行脱除二氧化碳反应，生成化合物12。接着，12经过还原、羧酸还原和醛酮交换反应，最终合成了目标化合物Virgatolide C。 图3 Virgatolide C的全合成 3. 总结 Virgatolide A-C是具有多种生物活性的天然产物。由于其天然提取方法困难并且数量极其有限，通过全合成方法合成Virgatolide A-C成为解决该问题的有效手段。目前，多种Virgatolide A-C的全合成方法被开发出来，并且一些步骤已经得到了改进。未来，Virgatolide A-C的全合成方法将会更加完善，并且在药物和农业领域有着广泛的应用前景。