抗交感药的学习课件.pptxVIP

抗交感药的学习课件第1页/共22页 2肾上腺素受体阻断药 Adrenoceptor antagonists（adrenoceoter blooking drugs）第2页/共22页 3定义： 与肾上腺素受体结合，缺乏或仅有微弱内在活性a受体阻断药b受体阻断药a 、b受体阻断药拉贝洛尔（柳胺苄心定）β1、β2：普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔β1：阿替洛尔（氨酰心安，压平乐）a1、a2： 短效：酚妥拉明、妥拉唑啉 长效：酚苄明a1受体阻断药： 哌唑嗪（脉宁平）a2受体阻断药： 育亨宾第3页/共22页 4 α1、 α2受体阻断药 酚妥拉明（phentolamine，利其丁rigitine） 为咪唑啉（imidazoline)类化合物。 [PK] im 作用持续30-45 min [effects] 选择性阻断α-R，拮抗α型作用 1）血管↓：BP↓（对小V 小A） 2）心脏↑：使心力↑，心率↑，大剂量致心律失常 原因 3）胃肠平滑肌张力↑， 胃酸分泌， 皮肤潮红。原因 第4页/共22页 5 [clinical application ] 1)外周血管痉挛性疾病 2)静滴NA外漏时,作局部浸润,以防组织坏死 3)嗜铬细胞瘤病诊断和防治此病骤发高血压危象及术前准备 4)抗休克 使心CO↑,血管阻力↓,改善微循环 用于感染性、中毒性、心源性、神经源性休克 5)抗心衰 用于其它药无效的心梗和充血性心衰 [adverse reaction ] 低血压,胃肠平滑肌兴奋,心律失常,心绞痛。 溃疡病和冠心病患者慎用。 第5页/共22页 6 [mechanism] 与α受体形成共价键结合,呈非竞争性阻断: 1) 阻断血管上的α1受体和突触前膜α2受体 2) 抑制uptake-1和uptake-2 [PK] 起效慢，可口服或静脉给药，t1/2 24h,作用维持3～4天。 酚苄明（phenoxybenzamine） 长效第6页/共22页 7[effects] 1）扩张血管，BP↓。 对正常人血压影响轻， 对低血容量或直立体位代偿性血管收缩引起的血压升高效果明显。 2）心率↑ 3）有弱的抗组胺与抗5-羟色胺作用。第7页/共22页 8 [clinical application ] 1）用于外周血管痉挛性疾病， 2）用于休克，应补足血容量 3）嗜铬细胞瘤的治疗。 4）前列腺增生 [adverse reaction] 体位性低血压，心律失常，鼻塞，胃肠刺激症第8页/共22页 9α1受体阻断药  哌唑嗪(prazosin) 选择性地阻断α1受体，降压时不会引起心率加快。α2受体阻断药育亨宾（yohimbine) 选择性阻断α2受体，曾用于治疗性功能障碍， 疗效不确切，现为工具药。第9页/共22页 10 讨论：  动物应用α受体阻断药（如酚妥拉明）后再应用肾上腺素，动物的血压会如何变化？第10页/共22页 11肾上腺素作用的翻转（adrenaline reversal） 第11页/共22页 12a受体阻断药b受体阻断药a 、b受体阻断药拉贝洛尔（柳胺苄心定）β1、β2：普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔、 吲哚洛尔（有内在拟交感活性）β1：阿替洛尔（氨酰心安，压平乐）β受体阻断药第12页/共22页 13β受体阻断药的药理作用（1） β受体阻断作用 1）心脏↓ ，休息状态； 交感张力增高状态 2）血管 血压 血流 反射性引起血管收缩 血压基本不变； 短时间给药肝、肾、骨骼肌血流减少 长时间给药外周血灌阻力下降，血压下降。 冠脉血流量减少。 3） 支气管平滑肌↑ β受体阻断药第13页/共22页 144） 代谢 脂肪分解↓， 血糖水平↓， 延缓胰岛素降糖后血糖的恢复。 抑制甲亢5）肾素 抑制肾素释放(2) 内在拟交感活性（intrinsic sympathomimetic activity, ISA） 有些药有微弱的微弱激动β作用，故支气管收缩和房室传导阻滞等不良反应轻。 如何判断肾上腺受体阻断药是否具有内在拟交感活性？(3) 膜稳定作用 部分药直接作用细胞膜,使离子通透性降低。第14页/共22页 15临床应用抗心绞痛 propranolol、timolol、metoprolol 抑制心肌做功—降低耗氧、延长舒张期—增加供氧 ，