肿瘤发生与发展.pptxVIP

第1页/共84页肿瘤发生与发展第2页/共84页恶性肿瘤的特点分裂快（rapid division)永生化 （immortalized)无限增殖 （uncontrolled proliferation)侵袭 （invasion)转移 （metastasis)……第3页/共84页一、肿瘤的生长（一）肿瘤的生长速度（二）肿瘤的生长方式第4页/共84页（一）肿瘤的生长速度取决于分化程度良性肿瘤恶性肿瘤 突然加快考虑恶变 快，呈持续性生长 慢，呈间歇性生长 血供相对不足，易坏死、出血第5页/共84页（二）肿瘤的生长方式1.膨胀性生长2.浸润性生长3.外生性生长第6页/共84页1.膨胀性生长大多数良性肿瘤的生长方式第7页/共84页2.外生性生长与部位有关，良、恶性肿瘤皆可呈外生性生长但恶性肿瘤会外生加浸润，恶性可形成溃疡。第8页/共84页3.浸润性生长大多数恶性肿瘤的生长方式第9页/共84页二. 细胞永生化？细胞永生化是指体外培养的细胞经过自发的或受外界因素的影响从增殖衰老危机中逃离, 从而具有无限增殖能力的过程。第10页/共84页Hay flick界限Hay flick界限：体外培养的细胞，不是不死的，而是有一定寿命的，其增殖不是无限的，而是有一定界限，这个界限称为Hay flick界限。在体外培养的人正常细胞, 经一段时间的分裂, 就会进入一种生长抑制状态, 即衰老期( M1期)。大多数真核生物细胞(生殖细胞、 干细胞除外)都具有这种特性。 经转化了的细胞可越过衰老期而进入另一增殖抑制状态,即危机期( M2期) ,危机期的细胞开始出现退化, 并逐渐死亡。 只有少数细胞在一定因素的影响下, 端粒酶被激活, 以自身RNA 为模板合成端粒DNA 来补充或延长端粒,恢复染色体的稳定性,从而使细胞越过危机期,发生了永生化。 第11页/共84页细胞永生化意义了解细胞增殖与衰老的分子机制及保存一些重要疑难病例的样本。为治疗肿瘤、 控制肿瘤细胞的增殖以及器官移植的研究奠定了坚实的基础。由于永生化细胞具有可以多次传代的这一特性, 我们可以利用各种细胞永生化的方法使那些传代困难、 增殖慢、 易衰老的细胞获得永生,从而为我们提供更多的细胞资源。第12页/共84页　细胞永生化的分子机制目前认为,细胞永生化的模式如下:细胞经多次分裂后 ,在肿瘤抑制因子 ,如p53、Rb 等作用下,细胞进人衰老期(M1)期,此时细胞对生长因子等失去反应 ,产生 DNA合成蛋白抑制因子 ,细胞周期检查点发送细胞周期停止信号,DNA合成停止,细胞开始衰老 ,但不一定死亡。而病毒、原癌基因、抑癌基因突变体则可以抑制M1期机制,细胞绕过 M1期继续生长,进人危机期(M2期),细胞出现退化,分裂细胞逐渐减少 ,绝大多数细胞发生凋亡 ,只有罕见的细胞在一些因素影响下 ,可越过M2期获得永生性转化。第13页/共84页 三. 肿瘤的扩散 恶性肿瘤的重要特征之一1.直接蔓延2.转移：血道转移 淋巴道转移 种植性转移第14页/共84页1.直接蔓延(direct spread) 随着肿瘤不断长大，瘤细胞可连续不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入并破坏临近正常组织或器官继续生长，称直接蔓延。第15页/共84页2.肿瘤转移(metastasis)（1）概念： 是指恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙到他处继续生长，形成与原发肿瘤同类型的继发性肿瘤，这个过程称为转移。 举例：肺转移性肝癌。淋巴道转移血道转移（2）常见转移途径种植性转移第16页/共84页淋巴道转移是癌最常见的转移途径左锁骨上淋巴结转移常见第17页/共84页第18页/共84页血道转移是肉瘤最常见的转移途径癌晚期也发生血道转移最常见于肝和肺转移第19页/共84页肿瘤的血管生成是肿瘤赖以生存和浸润转移的条件炎细胞和肿瘤细胞肿瘤细胞血管生长因子抗血管生长因子影响肿瘤的生长GF、PD-ECGFVEGF，TNF-α血管抑素、 TSP-1内皮细胞抑素第20页/共84页种植性转移体腔内器官恶性肿瘤侵破表面，瘤细胞像播种一样种植在体腔内器官表面，形成转移瘤。第21页/共84页第一节 肿瘤转移的基本过程第22页/共84页一、肿瘤多步骤转移机制1.早期原发癌生长2.肿瘤血管形成3.肿瘤细胞脱落并侵入基质4.进入脉管系统5.癌栓形成6.继发组织器官定位生长7.转移癌继续扩散第23页/共84页早期原发癌生长 在原发肿瘤生长早期，肿瘤细胞生长所需的养料是通过临近组织器官微环境渗透提供，这足以使微小原发肿瘤生长和扩展。第24页/共84页肿瘤血管形成 当肿瘤直径达到或超过1—2mm时，经微环境渗透提供的营养物质已不能保证肿瘤细胞的生长。此时，向肿瘤提供养料的血管逐步形成。这种由宿主组织血循环形成的毛细血管网最终进入肿瘤组织，整个形成过程是在各种血管