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生物化学2酶化学第1页/共152页 2023/6/52酶(enzyme)是一类具有高效率、高度专一性、活性可调节的生物催化剂。新陈代谢是维持生物体生长、繁殖、运动等生命活动过程的化学变化的总称。生物体同周围环境不断地进行着物质和能量的交换，它把吸收的养分转化成自身的组成部分，称为同化过程；生物体也在不断地将自身的组成物质分解，这是异化过程。新陈代谢失调会引发疾病，新陈代谢停止则意味着生命终结。体内所有代谢反应都是酶催化的，酶是研究生命活动的关键。酶学概述第2页/共152页 2023/6/53酶学研究简史早在8000多年前（禹时代），我国已有利用“ 酶 ”酿酒的记载。一百余年前，Pasteur认为发酵是酵母细胞生命活动的结果。1877年，威廉.屈内（Kuhne）首次提出enzyme一词。1897年，布赫纳（Buchner）兄弟用不含细胞的酵母提取液进行发酵，说明了发酵与细胞无关，而是由细胞外的物质引起的。1913年Michaelis和Menten提出酶促动力学原理——米氏方程1926年，Sumner首次从刀豆中提纯出脲酶结晶。第3页/共152页 2023/6/54一、酶的化学本质和组成（一）酶的化学本质1、酶是蛋白质1926年Sumner第一次从刀豆种子中提取了脲酶结晶，证明其具有蛋白质性质。30年代，Northrop又分离出结晶的胃蛋白酶、胰蛋白酶及胰凝乳蛋白酶，证明酶的化学本质是蛋白质。第一节? 酶的基本特征第4页/共152页 2023/6/552、酶是蛋白质的证据： （1）酶经酸碱水解后的最终产物是氨基酸；元素分析，与蛋白质的元素含量相似，可以用氨基酸人工合成，1969年人工合成了牛胰核糖核酸酶。（2）与蛋白质的分子量相似，结构相似，具有一、二、三、四级结构。（3）凡使蛋白质变性的因素也可使酶变性失活；酶能被蛋白酶水解而失活。（4）酶具有蛋白质的特性，如：两性解离、胶体性质、加热使酶变性、颜色反应等；不能通过半透膜。第5页/共152页 2023/6/56但也发现：1982年，Cech首次发现RNA也具有酶的催化活性，提出核酶(ribozyme)的概念。1995年，Jack W.Szostak（绍斯塔克）研究室首先报道了具有DNA连接酶活性DNA片段，称为脱氧核酶(deoxyribozyme)。大多数酶的化学本质是由蛋白质组成的。Ribozyme的化学本质是RNA第6页/共152页 2023/6/57核酶的发现，改变了有关酶是蛋白质的概念，即：“酶是具有催化功能的生物大分子（蛋白质或RNA）”。 酶分两大类： 主要由蛋白质组成——蛋白类酶（P酶） 少数由核糖核酸组成——核酸类酶（R酶）第7页/共152页 2023/6/58（二）酶的组成单纯酶类(simple enzyme)：仅由蛋白质组成脲酶、溶菌酶、淀粉酶、脂肪酶、核糖核酸酶等结合酶类（conjugated enzyme):全酶 = 酶蛋白+ 辅助因子（辅酶、辅基）超氧化物歧化酶Cu2+、Zn2+）、乳酸脱氢酶（NAD+）酶蛋白决定酶专一性，辅助因子决定酶促反应的类型。第8页/共152页 2023/6/59 酶的辅助因子主要有金属离子和有机化合物有机化合物：NAD，NADP，FAD，生物素，卟啉等金属离子：Fe2+、Fe3+ 、 Zn2+、 Cu+、Cu2+、 Mn2+、、Mn3+、Mg2+ 、K+、 Na+ 、Mo6+ 、Co2+等。辅酶(coenzyme)：与酶蛋白以非共价键结合，较松，可透析除去。辅基(prosthetic group)：与酶蛋白以共价键结合，较紧，透析不能除去。第9页/共152页 2023/6/510第10页/共152页 2023/6/511第11页/共152页 2023/6/512（三） 同工酶在同一个生物体内，能催化相同的化学反应，但在酶的分子结构、理化性质和生化特性（如Km值、电泳行为等）存在明显差异的一组酶称为同工酶（isoenzyme）。例如：哺乳动物的乳酸脱氢酶（LDH，催化乳酸脱氢生成丙酮酸），有5种形式： 分子形式：LDHl，LDH2，LDH3，LDH4，LDH5； 亚基组成：H4，H3M，H2M2，HM3，M4。乳酸脱氢酶同工酶分子都是四聚体，但其亚基组成不同。不同组织含量不同，用于疾病诊断。第12页/共152页 2023/6/513? [临床意义]??? 1．LDH1和LDH2升高：见于急性心肌梗塞(LDH1／LDH21)、病毒性心肌炎、风湿性心肌炎和克山病。??? 2．LDH5和LDH4升高：??? (1)急性肝炎：LDH5明显升高，LDH4轻度增高；??? (2)急性肝萎缩：LDH5和LDH4都明显升高；??? (3)慢性肝炎、肝硬化：LDH5轻度升高；??? (4)骨骼肌急性损伤、皮肌炎：LDH