抗炎免疫药物的临床应用.pptxVIP

抗炎免疫药物的临床应用;;;炎症与免疫是一个问题的两个方面 影响炎症免疫反应的药物是指对炎症免疫反应具有抑制、增强或调节作用的一类药物，又称抗炎免疫药，主要用于炎症免疫性疾病的治疗;按药理作用特点将抗炎免疫药分为 非甾体抗炎免疫药 (non-steroidantiinflammatory-immunitydrugs，NSAIDs) 甾体抗炎免疫药 (steroidanti—inflammatory-immunitydrugs，SAIDs) 疾病调修药 (diseasemodifyingdrugs，DMDs)。;非甾体抗炎免疫药主要用于一些炎症免疫性疾病的对症治疗 甾体抗炎免疫药即糖皮质激素有强大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用 疾病调修药分为免疫抑制药、免疫增强药和免疫调节药，对炎症免疫性疾病具有治疗作用。疾病调修药中根据药物的性质不同又分为化学药物、中药和天然药物以及生物制剂等; 非甾体抗炎免疫药 ; 非甾体抗炎免疫药 ; 非甾体抗炎免疫药 ;历史回顾;1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶 1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制剂相继诞生了 ?塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆 ?罗非昔布——默沙东公司的万络 2004年9月：因患者服用环氧化酶COX-2抑制剂万络导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络 ;膜磷脂的代谢途径 环氧酶（COX）的作用机制 NSAIDs对COX的选择性作用 对脂氧酶的影响 对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用;COX是一个位于细胞膜上的分子量为71kD的糖蛋白，它由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为COX-1和COX-2 两者结构不同，氨基酸序列有60％的同源性 最近研究推测还存在其它的COX亚型,并猜想有7种COX同功酶存在，如COX-3可被对乙酰氨基酚选择性抑制 ;;将NSAIDs对COX-1和COX-2的选择性抑制作用强弱用IC50（COX-2/COX-1比值）来表示 比值越大，说明其对COX-1的选择性抑制作用越强，该药的不良反应越大 比值越小，说明该药对COX-2的选择性抑制作用越大，不良反应则较少;NSAIDs对COX-1和COX-2作用的比较（IC50:μmol·L-1）;NSAIDs的临床应用;胃肠道损伤 最常见的不良反应，表现为胃粘膜损伤、胃及十二指肠溃疡、出血甚至穿孔 肾损害 ???性肾衰、肾病综合症、肾乳头坏死、水肿、高血钾和（或）低血钠等，比如吲哚美辛可致急性肾衰竭和水肿，非诺洛芬、布洛芬及萘普生可致肾病综合症，酮洛芬可致膜性肾病 肝损害 几乎所有的NSAIDS均可致肝损害，用NSAIDS的患者患肝病的危险度是未用NSAIDS者的2.3倍，例如对乙酰氨基酚大剂量长期使用可致严重肝毒性;对血液系统的影响 几乎所有的NSAIDS都可抑制血小板聚集，使出血时间延长，除阿司匹林外，其他NSAIDS对血小板的影响都是可逆的 变态反应 皮疹、荨麻疹、瘙痒及光敏、支气管哮喘等，也有中度表皮坏死松解及多型红斑，使用NSAIDS变态反应的危险度是未服用者的2倍 其他不良反应 中枢神经系统症状：头痛、头晕、耳鸣、耳聋、视神经炎和球后神经炎 ;阿司匹林 （aspirin,乙酰水杨酸，acetylsalicylic acid) 萘普生 (naproxen) 布洛芬 (ibuprofen) 双氯芬酸钠 (diclofenac sodium) 吲哚美辛（indomethacin,消炎痛） 萘丁美酮 (nabumetone) 美洛昔康 (meloxicam) 塞来昔布 (celecoxib) 尼美舒利 (nimesulide);药理作用与机制 抗炎作用 具有较强的抗炎和抗风湿作用，且作用可随剂量增加而增强，抗炎作用机制主要是抑制白细胞凝聚、减少激肽的形成、抑制透明质酸酶、抑制血小板聚集及钙的移动 解热作用 PGs作用于体温调节中枢引起发热，阿司匹林抑制PGs合成而发挥解热作用，能降低发热者体温，对正常体温无影响，仅对症治疗，不能对因治疗;药理作用与机制 镇痛作用 PGs具有痛觉增敏作用，阿司匹林减少炎症部位PGs的生成，从而产生镇痛作用。对慢性疼痛效果较好，对尖锐性刺痛无效 抗血栓形成 小剂量(50~100mg)阿司匹林可用于防止血栓形成(心梗、脑血栓) 机理：小剂量 TXA2↓(血小板) 血管内皮 PGI2↑(抗聚集) 大剂量 抑制血管内皮PG合成酶、 PGI2↓ (促聚集);临床应用及评价