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蛋白质化学133的学习课件第1页/共41页 2 本章内容 多肽，蛋白质一级结构与功能 蛋白质一级结构与分子进化 蛋白质一级结构与分子病 蛋白质一级结构的测定 蛋白质的空间结构 免疫球蛋白与补体 纤维状蛋白质胶原第2页/共41页 3 本章要点： 基本概念 多肽，蛋白质结构层次 举例说明一级结构，空间结构与功能的关系 分子病第3页/共41页 4 多肽和蛋白质 在蛋白质分子中，氨基酸之间以肽键 相连 氨基酸之间通过肽键联结起来的化合物称为肽。两个氨基酸形成的肽叫二肽，三个氨基酸形成的肽叫三肽……， 一般将十肽以下称为寡肽，十肽以上者称多肽。分子相对小，没有严密和相对稳定的空间结构 第4页/共41页 5多肽举例： 3肽 红细胞谷胱甘肽 ? 下丘脑促甲状腺素释放素 9肽 垂体催产素，加压素 10肽 促黄体生成素释放素 39肽 促肾上腺皮质激素 53肽 表皮生长因子第5页/共41页 6蛋白质：一般50～100个以上氨基酸组成， 分子大，具有严密和稳定的三维空间 结构。 结构层次包括一，二，三及四级 结构。另外尚有超二级结构及结构域第6页/共41页 7 多肽，蛋白质 一级结构与功能 一级结构： 指氨基酸在蛋白质分子中的排列顺序。 表示法：从左到右表示从多肽链的氨基末端到 羧基末端。 现用单字母代表一种氨基酸 甘：Gly G 丝：Ser S 第7页/共41页 8几种多肽，蛋白质一级结构与功能的关系 第8页/共41页 9 牛催产素结构： NCys. Tyr. Ile. Gln. Asn. Cys. Pro. Leu. GlyC S S *活性中心2位Tyr -C=O 与5位Asn –NH 间形成氢键， Tyr 的苯环位于环状结构内部 3位Ile 与8位Leu是其活性与作用专一性的关键位置 催产素和血管加压素（九肽）第9页/共41页 10血管加压素: NCys. Tyr. Phe. Gln. Asn. Cys. Pro. Arg. GlyC * 2位Tyr与3位Phe间由范德华力引起堆积效应， Tyr与5位Asn 间不能形成氢键，Tyr的酚羟基被 排于环状结构外第10页/共41页 11功能：催产素为增强子宫平滑肌收缩和泌乳血管加压素为增强血管平滑肌收缩，升高血压及利尿第11页/共41页 12促肾上腺皮质激素ACTH ：39肽1-18区为生物活性区，活性中心位于N端14肽区 15-18区为加强对受体结合的部位 25-39区增强分子稳定性，免受酶破坏。与 生物活性关系不大，切去仍保留活性人工合成的1-24肽具有ACTH相同活性，可用于临床 功能：促进肾上腺皮质激素合成分泌 ACTH, MSH, LPH, POMC 等多肽第12页/共41页 13阿黑皮素原(POMC)：结构上为ACTH，促黑素细胞激素(MSH)，内啡肽, 脂酸动员激素(LPH)的前体ACTH 1-13区，同a-MSH分子结构，但无N端乙酰化功能特点：一级结构决定其功能， His-Phe-Arg-Trp-Gly 有MSH活性 a，β –MSH中有此结构第13页/共41页 14图1-12　ACTH、α-MSH和β-MSH一级结构比较 第14页/共41页 15类阿片活性肽： 一组有吗啡样作用的内源肽类物质，包括脑啡肽(5肽)，内啡肽和强啡肽甲硫脑啡肽 N-tyr.gly.gly.phe.met-OH bLPH61-65 亮脑啡肽 N-tyr.gly.gly.phe. leu -OH a内啡肽 N-tyr.gly.gly.phe.met.thr. bLPH61-77 ser.gln.thr.pro.leu.val.thr-OHβg内啡肽 N-tyr.gly.gly.phe.met.thr. bLPH61-77 ser.glu.lys.ser.gln.thr.pro.leu. val.thr.leu-OH 第15页/共41页 16功能特点: 类阿片活性肽, 能与吗啡受体结合, 产生吗啡样作用。完成生物活性功能的基本结构单位是脑啡肽。结构完整性是生理功能必需, 两个gly.gly是功能所必需。N端不可缺少, 取代或延伸, C端不可缺少, 但可延伸第16页/共41页 17激肽（kinin）：来源于血浆和组织的一组蛋白质舒缓激肽（BK）：9肽