嗜铬细胞瘤的诊治进展cdh.pptx

嗜铬细胞瘤的诊治进展cdh第1页/共51页 嗜铬细胞瘤的诊治进展第2页/共51页 前 言肾上腺内的嗜铬细胞瘤（Phaeochromocytomas PHEO）：起源于肾上腺髓质嗜铬细胞的肿瘤，合成、存储和分解代谢儿茶酚胺，并因后者的释放引起症状 肾上腺外的嗜铬细胞瘤（extra-adrenal phaeochromocytomas ）或副神经节瘤（Paragangliomas PGL）：起源于肾上腺外的嗜铬细胞的肿瘤，包括源于交感神经（腹部、盆腔、胸部）和副交感神经（头颈部）者第3页/共51页 前 言10％ 肿瘤 1 0 ％为 恶 性 1 0 ％ 为双侧病 灶 1 0 ％ 为无 功能 性 肿瘤 1 0 ％ 肿 瘤 为 家 族 遗 传 致 病 1 0 ％ 的病 例为儿 童 第4页/共51页 发病机制及原因1.发病机制尚不明确，可能与遗传有关2.遗传因素：研究表明约30%有家族遗传背景1）多发性内分泌瘤病II型（Multiple Endocrine Neoplasia Type 2，MEN 2A、 MEN 2B ），RET基因突变2）林 道 奇 病（ von Hippel-Lindau Disease，VHL），VHL基因突变3）多发性神经纤维瘤病I型（Neurofibromatosis Type 1，NF1），NF1基因突变4）家族性PHEO-PGL综合征：SDHD、SDHB 或 SDHC 基因突变第5页/共51页 临床表现高血压：是最常见的临床症状， 发生率约 80%～90%。50%～60%为持续性， 40%～50%为发作性，10%～50%可出现体位性低血压，5%血压正常。可伴有典型的头痛、心悸、多汗 “三联征”，其发生率为 50%以上心肌病、高钙血症、血尿、糖尿病、库欣综合征、肠梗阻、甚至视力下降家族性 PHEO/PGL 可以相关综合征的临床症状和体征为主要表现急症形式：如高血压危象、休克、急性心衰、肺水肿、心肌梗死、 严重心律失常、急性肾功能不全、高热第6页/共51页 诊断进展可疑病例的筛查指征：（1）伴有头痛、心悸、大汗等“三联征”的高血压（2）顽固性高血压（3）血压易变不稳定者（4） 麻醉、 手术、 血管造影检查、 妊娠中血压升高或波动剧烈者， 不能解释的低血压（5）PHEO/PGL 家族遗传背景者（6）肾上腺偶发瘤（7）特发性扩张性心肌病第7页/共51页 诊断进展嗜铬细胞瘤的诊断定性诊断定位诊断遗传性综合征的诊断和基因筛查解剖影像学功能影像学嗜铬细胞瘤的诊断定性诊断第8页/共51页 诊断进展－定性诊断儿茶酚胺是一种含有儿茶酚和胺基的神经类物质。儿茶酚和胺基通过酪氨酸在交感神经、肾上腺髓质和嗜铬细胞位置的酶化步骤结合。儿茶酚胺是指去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺儿茶酚胺的代谢第9页/共51页 诊断进展－定性诊断儿茶酚胺（CA）的代谢1） Epinephrine2） Norepinephrine3） Dopamine主要代谢产物1）Metanephrine（MN，3-甲氧基肾上腺素） 2）Normetanephrine（NMN,甲氧去甲肾上腺素） 3）VMA（香草扁桃酸）第10页/共51页 诊断进展－定性诊断儿茶酚胺（catecholamines，CA）的合成1）Epinephrine：肾上腺PHEO；偶尔发现复发的肾上腺外PHEO主要产生肾上腺素2）Norepinephrine：肾上腺外PHEO； 1/3肾上腺PHEO仅产生去甲肾上腺素3）Dopamine ：肾上腺外PHEO；以多巴胺为主的虽有报道，但相当罕见 这些CA产量不同与其合成酶分布不同有关第11页/共51页 诊断进展－定性诊断24小时尿CA：（推荐） 主要指标。敏感性84%， 特异性81%， 假阴性率14%。 结果阴性而临床高度可疑者建议重复多次和/或高血压发作时留尿测定，阴性不排除诊断血浆游离MNs：（推荐） 包括MN和NMN。 敏感性97%～99%， 特异性82%～96%，适于高危人群的筛查和监测。 阴性者几乎能有效排除PHEO/PGL， 假阴性率仅1.4 %24h 尿分馏的 MNs：（推荐） 须经硫酸盐的解离，特异性高达 98%，但敏感性略低，约 69%， 适于低危人群的筛查24h 尿 VMA ：（可选）敏感性仅 46%～67%， 假阴性率 41%， 但特异性高达 95%血浆 CA：（可选） 结果受多种生理、病理因素及药物的影响* 若 MN s 高于正常参考值4倍以上 ，100 %能明确诊断。若轻 度升高 ， 则应重复检测 第12页/共51页 诊断进展－定性诊断其他检测1）血浆嗜铬粒蛋白A： 敏感度为86%，特异度为74%；如联合检测血浆CA浓度，在被检测者肌苷清除率至少为80 mL/min时，其阳