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抗抑郁药盐酸维拉佐酮第1页/共34页 前言据WHO预测全球抑郁症患者约 3 亿人，是继心血管疾病之后，第 2 位导致残疾的疾病。我国普通人群中内源性抑郁症的终身患病率大约为 15%重度抑郁症（major depressive disorder，MDD）又称严重抑郁障碍，是导致残疾及缩短生命的十大类疾病之一，也是引起自杀的常见原因。第2页/共34页 前言MDD治疗的主要药物种类第一代经典抗抑郁药：主要包括单胺氧化酶抑制剂（maoi）和三环类抗抑郁药（tca）。第二代新型抗抑郁药：以选择性五羟色胺（5-ht）再摄取抑剂为主。盐酸维拉佐酮（vilazodone hydrochloride）是首个吲哚烷基胺类新型抗抑郁药。第3页/共34页 报告框架1.药物背景2.专利介绍3.合成路线Viibryd（盐酸维拉佐酮）第4页/共34页 药物背景通用名称：维拉佐酮（Vilazodone）商品名：Viibryd原研公司：德国Merck KGaA基本专利： D先权：1993 年9 月30 日相关中国专利： C别：抑郁症治疗药化合物类型：新分子实体 （New molecular entity）分子式：C26H27N5O2 · HCl相对分子质量：477.99CAS 号：163521-08-2适应症：重度抑郁症（MDD）化学名： 5-［4-［4-( 5-氰基-1H-吲哚-3-基) 丁基］-1-哌嗪基］-2-苯并呋喃草酰胺盐酸盐;获批单位：Trovis 制药有限责任公司批准日期：2011 年1 月21 日5-［4-［4-( 5-cyano-1H-indol-3-yl) butyl］-1-piperazinyl］-2-benzofurancarboxamide hydrochloride第5页/共34页 药物背景Names?associated?with?this?drug（该药相关名字）：第6页/共34页 药物背景研发背景1998年，默克发现维拉佐酮两个类似物的高活性，但由于副作用未进一步开发——葛兰素史克获默克许可最先研发维拉佐酮——2001年2月，葛兰素史克完成Ⅱ期临床试验，并提交一份新药申请（New?Drug?Application，NDA）准备启动Ⅲ期临床试验——但截至2002年3月，Ⅲ期试验还未启动，虽然该化合物一直处在公司2004年美国申请的名单中——2002年10月，公司计划在2005年提交MAA（上市许可申请）——2003年2月，药品的研发被终止，等待Ⅱb期试验的数据——2003年4月，Ⅱb期试验的数据不支持Ⅲ期临床试验开展，葛兰素史克向默克返回所有权利——同时，默克评估该化合物作为药物的前景，月末默克终止维拉佐酮的研发。第7页/共34页 药物背景研发背景—— 2005上半年，Genaissance参加启动Ⅱ期临床试验——2006年，Clinical Date公司启动维拉佐酮关于治疗抑郁症的Ⅲ期临床试验——2007年，完成Ⅲ期临床试验的药效和安全试验，并进行第二阶段试验——2008年，相关数据在美国精神病学年会中公布——2009年，对300名病人进行长达6个月给药的长期研究 ——2010年3月，默克向FDA提交关于重度抑郁症的新药申请（NDA）——2010年5月，FDA接受该药的新药审查——2011年1月，该药或FDA批准以三种片剂型上市——2012年10月，Forest公司准备2013年在包括巴西和墨西哥在内的拉丁美洲地区上市该药。——但根据所查文献显示，2013年该药只在美国市场销售。第8页/共34页 药物背景药物规格：批准的Viibryd 有3 种不同规格的薄膜包衣片，分别为10、20、40 mg。10 mg 为粉红色椭圆形片；20 mg 为橙色椭圆形片；40 mg 为蓝色椭圆形片。给药方法 （1）VIIBRYD的推荐剂量为40 mg每天1次。（2）VIIBRYD应递增调整至40 mg剂量，开始用初始剂量10 mg每天1次 共7天。接着20 mg每天1次另外7天，和然后增加至40 mg每天1次。（3）VIIBRYD应与食物一起服用。无食物给药可能导致不适当药物浓度和可能减低疗 效。（4）当终止治疗时，逐渐减低剂量。禁忌症 单胺氧化酶抑制剂[MAOI]： VIIBRYD不要与MAOI共同使用，或者在MAOI刚停止不久后使用第9页/共34页 药物背景作用机理Viibryd该药具有 5-HT1A受体部分激动剂和选择性 5- 羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI）双重活性。临床观察到MDD患者脑内缺少5-H