生物利用的教案.pptxVIP

生物利用的教案;outline;生物利用度 (Bioavailability BA);药物吸收程度;;药物吸收速度的一般表达;为什么不用Ka值呢？求ka=吸收解析;生物利用度研究的目的;生物利用度研究的目的;;;量-效曲线;第13页/共171页;;;生物利用度在仿制药品开发中的位置;相关法规的发展;相关法规的发展;生物等效性试验规定(药品注册管理办法2002.12.1);药品注册管理办法2005.5.1;28号令药品注册管理办法2007年10月1日执行;指导原则和法规的关系;生物等效性研究(BioEquivalence BE);BA和BE的关系;作用;;三个等效的关系;;;实验假设;幽门螺旋杆菌;;;;时间依赖型抗生素 ;;;试验的目的;;实验方案;知情同意书要点; BA和BE研究要点;试验过程的管理GLP GCP;方法学的建立与确证;;2.体内样品的特点;;一个容易忽略的问题;3.基本要求及其考证;灵敏度：检测限和定量限;;检测限LOD;精密度(Precision)(重复性和重现性);高中低浓度;第一批 第二批 第三批;分析批;;;介质效应;准确度(Accuracy);标准曲线;标准曲线的权重;第63页/共171页;稳定性（stability）;重现性;耐用性（durability ）(SFDA没有要求);影响耐用性的因素;标准方法可以改变多少-HPLC;;4、分析常用方法;“没有必要的科研仪器与设备，就根本谈不上科学的发展。”;色谱/质谱联用技术的相对适用范围;方法的建立;;样品的稳定性;样品预处理;色谱条件选择;内标选择;质谱条件;各种条件和参数进一步优化;其他因素;(2)光谱法，同位素法，免疫学方法;(3)微生物学方法(抗生素);分析方法的质量保证体系;实验药品的选择;临床批件样稿国家药品食品监督管理局下属药品注册司颁发原始编号，受理号，批件号两年内实验必须开始，否则批件失效;;FDA参比制剂目录:orange book;日本“薬品品質再評価” 工程;受试者条件;;生理因素对药动学参数的影响 ;体重对分布容积的影响公式;性别差异 ;;遗传因素—代谢酶的多态性;;病理因素对药动学参数的影响 ;第99页/共171页;肝脏疾病对药动学参数的影响;肾功能不全对药动学参数的影响;;赫尔辛基宣言DECLARATION OF HELSINKI;2000年赫尔辛基宣言相关要点;伦理要求和实验要求;;;;试验设计方案;双交叉实验设计;;洗脱期和后遗效应;???遗效应;;三交叉实验设计;平行设计长半衰期药物采用;;代谢性药物相互作用中;重复的交叉实验设计Replicated Crossover design;给药方案和给药剂量;;给药条件;饮食因素;Peptide Transporters;第125页/共171页;食物对吸收影响取决于;时间点的设计和血样采集;时间点的设计和血样采集;;血药浓度和药代动力学参数分析;生物等效性评价的统计学方法;BAPP软件的开发;分布和变异;;T0.8R(p0.05)T1.2R (p0.05) =T和R等效：专业意义和统计意义结合;非对数转换等效性检验;理解对数转换;对数转换等效性检验;Possible BE Results (90% CI);t 检验和例数的关系;临床观察;一个生物利用度报告的例子;多剂量给药稳态生物利用度研究;多剂量研究应用范围;多剂量给药时间点的采血方案;;理论和公式回顾;平均坪值血药浓度;稳态最大血药浓度Css(max);单次给药的药峰时间;;达稳态时间需要4-5个半衰期，达稳态后给药量等于消除量(平衡);同一药物，tid和sid，t1/2=10h;稳态浓度特点;一个实际的例子;单剂量给药和多剂量给药的比较;达稳过程的监测稳态后给药间隔的全程监测;两种采血方案的争论;缓控释制剂和多剂量给药主要药代动力学参数;波动度Degree of Fluctuation DF ;AUC波动百分率(AUC fluctuation， AUCF%) ;血药浓度维持时间（Duration of drug concentration in plasma）;延迟商（retard quotients）;抗菌药物的特殊评价参数 ;时间依赖型 ;浓度依赖型 ;AUC24/MIC≥100~125;Cmax/MIC ≥8~10;? ;美国对缓释制剂生物利用度要求;感谢观看!