遗传病的诊断医学医药.pptxVIP

遗传病的诊断医学医药第1页/共61页第2页/共61页Segment 1What 临 症 诊 断 willSegment 2 症 状 前 诊 断weSegment 3 study出 生 前 诊 断？第3页/共61页Segment 1临 症 诊 断临症诊断 是医务工作者根据已经出现症状的患者和各种临床表现进行分析，并进行疾病的诊断和遗传方式的判断。1. 病史、症状和体征 病 史 采 集家族史：双方家族成员中有无遗传病史。婚姻史：是否属于近亲婚配，婚龄，婚次，配偶健康状况，生活习惯等。生育史：生育年龄，胎次，孕期病史，有无流产史、死产、早产、难产、产程情况，有无接触过有毒物质或电力辐射。第4页/共61页???症状与体征例智力低下黄疸白内障肝脾肿大半乳糖血症 ？智力发育不全毛发黄＋腐臭味苯丙酮尿症 ？面似满月生长缓慢哭声象猫叫猫叫综合症 ？第5页/共61页2. 系 谱 分 析系谱分析（pedigree analysis)从先证者入手，尽可能多地调查其亲属的患病情况。这有助于遗传病与非遗传病的区别、单基因病与多基因病的区别。建立系谱时的注意事项：主诉的完整性；特殊情况的存在；症状和体征检查的完整性；遗传异质性的存在；不完全外显与延迟外显的存在；遗传印记以及动态突变的存在等。第6页/共61页遗 传 病 诊 断 中 的 注 意 事 项孟德尔式遗传病 是指符合孟德尔式遗传特征，通常为单基因病。被分为AD、AR、XD、XR和Y连锁遗传等几种类型。系谱分析对这类疾病的分析十分有用，但要注意遗传异质性、外显不全以及延迟显性等造成的临床假象。非孟德尔式遗传病 包括线粒体病和多基因病。线粒体基因突变所致的遗传病是母系遗传,主要表现为晚发,并进行性加重。多基病是常见疾病，有家族聚集现象，但非孟德尔遗传。具有特殊遗传方式的疾病1.遗传印记2.动态突变第7页/共61页3. 细胞遗传学检查染色体检查 —— 核型分析性染色质检查染色体荧光原位杂交(FISH)第8页/共61页谁 应 进 行 染 色 体 检 查 ?智力发育不全生长迟缓或伴有其他先天畸形者；夫妇中有染色体异常如平衡易位，嵌合体等；家族中已发现染色体异常或先天畸形个体；多发性流产的妇女及其丈夫；原发性闭经和男女不孕症者；34岁以上的高龄孕妇；有两性内外生殖器畸形者。第9页/共61页染 色 体 检 查第10页/共61页性 染 色 质 检 查X小体Y小体推测核型 ？ 疾 病45,XO性腺发育不全症002047,XXXXXX性腺发育不全症1147,XXY先天性睾丸发育不全症XYY型综合症 2047,XYY21 48,XXYYXXYY型综合症 第11页/共61页18号染色体X染色体Y染色体13号染色体21号染色体第12页/共61页13号染色体21号染色体第13页/共61页4. 生 化 检 查 疾病名称 检查的酶 材料 白化病 酪氨酸酶 毛囊 苯丙酮尿症 苯丙酮氨酸羟化酶 肝 半乳糖血症 半乳糖磷酸尿苷转移酶 红细胞 DMD 肌酸磷酸激酶 血清该方法适用于分子病，先天性代谢缺陷等遗传病。第14页/共61页5.基因诊断 运用分子生物学方法检测患者体内遗传物质的结构或表达水平的变化而作出或辅助临床诊断的技术，称为分子诊断，又叫基因诊断。基因诊断的材料包括：DNA，RNA与蛋白质。第15页/共61页基因诊断的基本原理基因诊断的基本途径基因诊断的常用技术 Southern 印迹杂交 聚合酶链反应 多态性连锁分析 单链构象多态性第16页/共61页基因诊断原理加热加碱缓慢降温复性或退火变性第17页/共61页基因诊断的基本途径直接诊断 是直接检测致病基因本身的异常，适用于已知基因异常的疾病诊断。2.间接诊断 当致病基因已知而异常未知时，或致病基因也未知，可通过对受检者及其家系进行连锁分析，以推断前者是否获得了带致病基因的染色体。第18页/共61页一、分子杂交相关技术核苷酸探针（nucleic acid probe)或基因探针是指一段被标记了的、特定的核苷酸序列(DNA/RNA)，用于杂交筛查鉴定被测DNA或RNA分子。基因探针种类1.基因组DNA探针2.cDNA探针3.寡核苷酸探针4.RNA探针探针的特性2.应用探针应为单链1.应带有标记3.具有高度特异性4.探针的序列应选择基因编码序列第19页/共61页探针标记物靶核酸标记探针杂交体第20页/共61页HaeIIIEcoRⅠ 5′…GGCC…3′3′…CGCG…5′5′…GAATTC…3′3′…CTTAAG…5′限制性核酸内切酶 限制性核