百泌达GLP受体激动剂多重机制多重获益.pptxVIP

百泌达GLP受体激动剂多重机制多重获益第1页/共78页第2页/共78页GLP-1受体激动剂，多重机制多重获益第3页/共78页百泌达?：直击餐后，持续减重GLP-1受体激动剂，纠正2型糖尿病肠促胰素缺陷百泌达：持久降糖，直击餐后，持续减重百泌达：额外获益第4页/共78页*******肠促胰素对餐后血糖具有重要的调节作用口服葡萄糖 静脉注射葡萄糖2.02001.5肠促胰素效应C肽 (nmol/L)1001.0静脉血浆葡萄糖 (mg/dL)0.500.0020201601201800160120180时间 (min)时间 (min)Mean ± SE; N=6; *p?.05; 01-02=glucose infusion time.Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498. 第5页/共78页**********2型糖尿病中肠促胰素作用减弱静脉注射葡萄糖口服葡萄糖正常人2型糖尿病患岛素 (mU/L)404020200003060901201501800306090120150180时间 (min)时间 (min)*与口服后的相应值相比p≤.05Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52. 第6页/共78页餐后胰岛素总量的60%受肠促胰素调控进食后由小肠内分泌细胞分泌肠促胰素降低β细胞负荷其作用是调节胰岛素对摄食的反应，帮助机体在进食碳水化合物后产生适当的餐后胰岛素反应增加β细胞反应 肠促胰素产生的促进胰岛素分泌的效应约占餐后胰岛素分泌总量的60％左右第7页/共78页GLP-1 在2型糖尿病中的作用是葡萄糖依赖的调节β和α细胞分泌，有效减少低血糖的发生N=10; Mean ± SEM; *p.05.Nauck MA, et al. Diabetologia. 1993;36:741-744.第8页/共78页正常糖耐量糖耐量受损2型糖尿病2型糖尿病患者餐后GLP-1水平下降进餐20******15*GLP-1 (pmol/L)1050060120180240时间 (min) Mean ± SE; N=54;* T2DM和NGT组的差别p.05。Toft-Nielsen M, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:3717-3723. 第9页/共78页百泌达?：短效GLP-1受体激动剂多重作用共调血糖百泌达：分子结构改良，不被DPP-4酶降解第10页/共78页50 nmol5 nmol0.5 nmolGLP-1Exendin-4100000100000100001000010001000Log Mean (SE)Plasma Exendin-4 (pM)Log Mean (SE)Plasma GLP-1 (pM)1001001010101001234560123456一次性皮下注射后的时间 (小时)一次性皮下注射后的时间 (小时)N = 4-7 (rats); p.05.Adapted from Parkes D, et al. Drug Dev Res. 2001;53:260-267. Reprinted with permission from John Wiley Sons, Inc.艾塞那肽 (Exendin-4)在循环中滞留的时间长于GLP-1 第11页/共78页百泌达?通过胰腺、肝脏、脑及胃排空等多重作用调节血糖，更有减重获益第12页/共78页百泌达?单次注射，血药浓度维持6小时24名健康中国人随机接受5μg或10μg艾塞那肽皮下注射，第1天注射一次，第2、3天注射两次，图为第4天注射一次后的血药浓度曲线。Zhao X,et al.Int J Clin Pharmacol Ther. 2008;46(9):459-65.第13页/共78页百泌达?显著降低三餐后血糖一项纳入30名研究对象的随机试验，2型糖尿病患者随机分为两组，加用百泌达（n=17）和安慰剂（n=13），治疗两周后对比24小时血糖监测结果。Schwartz SL, et al. Clin Ther 2008;30:858-67.第14页/共78页百泌达? 独有五重作用机制成就多重临床获益靶器官百泌达的5种作用1-4百泌达的关键临床效应4增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌持续血糖控制减轻体重与二甲双胍合用时，低血糖风险低?恢复1相胰岛素反应延缓胃排空减少食物摄入*抑制胰高糖素，降低肝糖输出*This effect is postulated to be mediated through the central nervous system. Increases ?-cell mass (a