皮肤病的光疗及光化学疗法.pptxVIP

皮肤病的光疗及光化学疗法第1页/共48页第2页/共48页光疗历史（1） 1400 B.C.~1300 A.D. 印度、中国 Bavachee（Ammi majus）1941~1947 埃及 开罗 Fahmy等Ammoidin（8-MOP） Ammidin（8－IMOP） Majudin（5-MOP）1951 Ohio， USA Oxsoralen第3页/共48页光疗历史（2）1969 USA Psoralens+黑光灯1974 Parish 等 光化学疗法（PUVA）1975 Guidelines 光试验，剂量测试1976 PUVA适应症 （42种，疗效明确）1978 USA 16个治疗中心 1380例 90.0％1981 欧洲18个治疗中心 3136例 94.5％第4页/共48页第5页/共48页人工光源高压汞灯 大部分UVBUVA, 小部分UVC黑光灯 320～390nm（ 365 ）,小部分UVC金属卤素灯 (UVN) A:B:C≌70:14:1~2荧光灯 UVA 320~390nm（365） UVB 395~750nm(305)TL-01 NB-UVB 311~313nm第6页/共48页三 光敏物8-MOP补骨脂（果） 沙参（根） 川独活（根） 防风（子） 白芷 苍术 虎仗 茜草制剂0.5～1％ 白芷（呋喃香豆素）酊 1% 牛尾独活总香豆素酊 无花果注射液 0.2％ 8－MOP液（25mg/瓶）第7页/共48页甲氧基补骨脂素8-MOP 敏白灵（Meladinine）10mg/片 0.3～0.6mg/kg (2-4＃)，照射前1.5小时口服 口服后2-4h血药浓度达高峰，药物经肝代谢， 4h后开始下降，8h后恢复正常 经尿液排泄，8h 60％，24h 90％，48h 99％5-MOP 0.6～1.2mg/kg，照前2h口服第8页/共48页补骨脂素8-MOP需50％ 红斑量 致色素沉着5-MOP 胃肠道反应 皮肤光毒性 TMP 低于10％红斑量即致色素沉着第9页/共48页紫外线光疗及光化学疗法的机制（一 ）免疫抑制作用 紫外线照射后可以影响皮肤局部及全身的免疫功能。直接作用于各种免疫活性细胞，影响其表面标志的表达及细胞因子分泌诱导多种免疫调节分子的表达第10页/共48页对免疫细胞的作用对郎格罕氏细胞的作用抑制其向真皮层的迁移下调ICAM-1、B7等表面标志的表达，影响其协同刺激信号的激活对淋巴细胞的作用，诱导淋巴细胞凋亡抑制其趋化能力对角质形成细胞的作用下调ICAM-1的表达第11页/共48页对免疫细胞的作用对肥大细胞的作用抑制肥大细胞脱颗粒及组胺的释放UVB可在体外诱导肥大细胞凋亡对内皮细胞的作用PUVA可在体外E-选择素及ICAM-1等粘附分子的表达对NK细胞的作用导致血循环中NK细胞的数目及功能下降第12页/共48页诱导免疫调节分子的表达诱导反式鸟刊酸转化为顺式鸟刊酸抑制抗原递呈细胞的活性激活Ts细胞同时下调IL-2的合成抑制细胞免疫应答下调IL-10的表达抑制体液免疫应答诱导多种细胞因子的表达TNF-α IL-1 IL-6 IL-10 IL-13第13页/共48页免疫抑制作用机制总结第14页/共48页(二 )抗血管新生活性 血管新生是在原有血管的基础上形成新血管的过程，目前的研究表明抗血管新生效应可能为PUVA有效治疗银屑病的机制之一。第15页/共48页(二 )抗血管新生活性 体内证据PUVA治疗后银屑病皮损中最早出现的超微结构改变是毛细血管袢缩短以及由静脉性毛细血管恢复为动脉性毛细血管,比表皮增生的改善提前3-7天经过PUVA治疗后促血管生成素及其受体Tie2 mRNA水平显著降低。体外证据UVA 照射体外培养的角质形成细胞能降低VEGF的表达UVA1照射可以抑制UVB诱导角质形成细胞表达VEGF第16页/共48页(三)抗增殖效应补骨脂素在UVA作用下，与表皮细胞DNA螺旋链上的胸腺嘧啶发生光化学反应，形成光加合物，抑制DNA的合成及细胞的增殖，与PUVA治疗银屑病等表皮增生性疾病密切相关。第17页/共48页(四) 红斑反应 在较大剂量的UV照射后，经一定的时间，照射区皮肤可以发生红斑、水肿、甚至水疱形成，重者可出现全身反应。引起红斑反应的光谱主要是 UVB（295 nm 最为明显）。 主要机制：局部产生组胺、IL-1、IL-6、前列腺素、TNF等多种生物活性物质，引起真皮血管扩张及炎症细胞浸润进而诱发反应性红斑。第18页/共48页(五) 色素加深 以300 - 40