抗生素理论入门必读详解.pptVIP

依据PK/PD抗菌药物分类 时间依赖性 与时间有关，但抗菌活性持续时间较长 对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度 抗菌作用与 同细菌接触时间密切相关 时间依赖且 PAE或T1/2较长 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 酮内酯类、两性霉素B、 daptomycin、甲硝唑 多数β-内酰胺类、 林可霉素类 恶唑烷酮类、氟胞嘧啶 链阳霉素、四环素、 碳青霉烯类、糖肽类、 大环内酯类、唑类抗真菌药 主要参数 AUC0-24/MIC(AUIC) Cmax/MIC 主要参数 TMIC AUCMIC 主要参数 TMIC,, PAE T1/2 AUC/MIC 浓度依赖性 目前三十页\总数四十六页\编于六点 这类抗生素的PD参数为TMIC，其超越MIC或MBC的时程。 本类抗生素到达临界浓度后，抗菌作用不再随浓度增高而增强。 多无PAE，浓度降至MIC细菌恢复生长。 TMIC时间至少是给药间隙的40~50%或60～70%，最好是85%以上，可达临床细菌学治愈。故应一日多次给药，一般3-4个半衰期给一次药。 头孢曲松例外，半衰期较长8.5小时，故12-24小时给药一次即可，而不降低疗效。 碳氢酶烯类中的亚胺培南、美罗培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大的杀菌活性，又显示较长的PAE，因此临床可适当延长给药时间间隔，采取1-2次/日的给药方案 ?-内酰胺类PD特性与给药方案 目前三十一页\总数四十六页\编于六点 基本属时间依赖性，但差异较大，难用一类参数描述。 红霉素为抑菌剂，对链球菌具有杀菌作用，在小鼠股部感染模型证明与?-内酰胺类相似符合TMIC, TMIC%期望值为40-50%,应多次给药。 克拉霉素、阿齐霉素比红霉素有更强的杀菌作用，它们能积蓄于巨噬细胞，而阿齐霉素具有从细胞缓慢外排特点，药物在白细胞的高浓度可以在感染部位发挥药物释放系统作用，其作用持久。PD模型为AUC24/MIC，期望值应大于30，只需一次/日给药。 大环内酯类的PD特性与给药方案 目前三十二页\总数四十六页\编于六点 氨基糖苷类的PD特性与给药方案 氨基糖苷类为浓度-依赖性的抗生素，它们的浓度越高杀菌作用越强。 持续长久的药效及PAE及PALE PK/PD评价参数为Cmax/MIC, 对常见细菌的期望值应在8-10以上。 PAE也具有浓度依赖性 建议一日单次足量给药：耳、肾细胞对该类药物的摄取具有饱和性，增加药物浓度不会再增加摄取量，一日多次或持续静滴时，尽管Cmax相对低，但维持时间长，有较高比例的药物被肾皮质摄取，易造成蓄积中毒 目前三十三页\总数四十六页\编于六点 氟喹诺酮类的PD特性与给药方案 浓度依赖性抗生素，PAE较长。 PK/PD评价参数为AUC0-24/MIC 和Cmax/MIC， AUC0-24/MIC 期望值必须100-125, Cmax/MIC一般要求8 毒性作用呈浓度依赖性，日剂量单次应用争议较大。 FDA通过左氧、莫西、加替、环丙沙星申请。 目前三十四页\总数四十六页\编于六点 %TMIC的临界值 Craig WA. Clin Infect Dis, 1998, 26: 1-12 不同抗生素 临界值不同 抑菌效应 杀菌效应 青霉素类 30% 50% 头孢菌素 35－40% 60－70% 碳青霉烯类 20-30% 40-50% 目前三十五页\总数四十六页\编于六点 CHINET临床分离细菌的分布--“阴盛阳衰” 革兰阴性菌分离率70% 目前三十六页\总数四十六页\编于六点 我国HAP最主要致病菌 刘又宁 2008年8月至2010年12月中国16家大型教学医院HAP临床调查 目前三十七页\总数四十六页\编于六点 致病原分离情况：CURB-65=2 vs CURB-652 目前三十八页\总数四十六页\编于六点 2005-2014 Chinet 10年数据碳青霉烯耐药形式严峻 肺炎克雷伯耐药率从2.4%上升到13.4% 鲍曼不动对碳青霉烯对碳青霉烯耐药率从31%上升到66.7% F.P,HU,etc; Resistance trends among clinical isolates in China reported from CHINET;surveillance of bacterial resistance, 2005–2014; Clin Microbiol Infect 2016; 22: S9–S14 目前三十九页\总数四十六页\编于六点 抗生素理论入门必读详解演示文稿 目前一页\总数四十六页\编于六点 优选抗生素理论入门必读 目前二页\总数四十六页\编于六点 PK/PD的推广意义 更准确地反映抗菌药物的作用时间过程； 根据PK/