PART利尿药和脱水药.pptVIP

【 不良反应】 1 水电解质紊乱：表现为四低（低血容量、低血钾、低血钠、低血氯碱中毒），及时补钾、加服留钾利尿药 耳毒性：耳鸣、听力下降 。 大量静脉注射时易发生,与内耳淋巴电解质成分改变有关。亦与耳蜗毛细胞损害有关,忌与氨基甙类抗生素合用。 目前三十页\总数五十三页\编于十五点 3、高尿酸血症:诱发痛风 与尿酸竞争排泄：利尿→血容量↓→胞外液浓缩→尿酸经近曲小管的再吸收↑ 4、胃肠道反应 5、过敏反应 目前三十一页\总数五十三页\编于十五点 【 药物相互作用】 1 氨基糖苷类 —— 耳毒性 2 第一、二代头孢 —— 肾毒性 3 阿司匹林、华法令 —— 出血 4 糖皮质激素 —— 低血钾 目前三十二页\总数五十三页\编于十五点 中效利尿药 噻嗪类（ thiazide） 氯噻嗪氢氯噻嗪氢氟噻嗪苄氟噻嗪环戊噻嗪 氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide） 【药理作用】 利尿作用： 抑制Na+-Cl-同向转运载体 抑制远曲小管 Na+ /Cl－cotransporter? NaCl reabsorption ? ?尿排Na + 、 Cl－、水、 *K + ? 利尿作用特点：温和持久,排钾利尿药。 *远曲小管Na+ ?? 集合管 Na+-K+交换? 目前三十三页\总数五十三页\编于十五点 2、降压作用 短期：减少血容量 长期：扩展外周血管 3、抗利尿作用: 机制： ① 抑制磷酸二酯酶→远曲小管和集合管内 cAMP↑→水透性↑ →水吸收↑ ② 排Na+ →降低血钠浓度→血浆渗透压↓→尿崩症患 者口渴感↓→饮水、尿量↓。 　 目前三十四页\总数五十三页\编于十五点 【体内过程】 口服吸收良好 体内不代谢 原形经肾小管分泌排泄；少量经胆汁排泄 【临床应用】 1、水肿：轻、中度心源性水肿首选。 2、高血压：基础降压药，可与其他药合用。 3、尿崩症：对肾性尿崩症和加压素无效的中枢性 尿崩症有效。 4、高尿钙症等：管腔内Na + ，促进了间质 侧Na + - Ca 2+交换，增加Ca 2+的吸收。 区别于袢利尿剂！ 目前三十五页\总数五十三页\编于十五点 【不良反应】 1、电解质紊乱：低血钾、低血钠、低血氯 2、高尿酸血症及高尿素氮血症 3、代谢障碍 高血糖症: 抑制胰岛素释放及对葡萄糖的利用→糖尿病人慎用。 高脂血症: 血清甘油三脂及低密度脂蛋白?,胆固醇?,高密度脂蛋?→高血脂症者慎用。可能抑制胰岛素分泌或减少组织利用葡萄糖 4 、其他：过敏反应；胃肠道反应 目前三十六页\总数五十三页\编于十五点 （三）弱效利尿药 螺内酯（spironolactone，安体舒通) 【药理作用】 竞争远曲小管及集合管细胞浆内的醛固酮受体，抑制K+-Na+交换，减少Na+吸收和K+分泌，为留钾利尿药。 目前三十七页\总数五十三页\编于十五点 目前三十八页\总数五十三页\编于十五点 【作用特点】 仅在体内醛固酮增多时才能发挥作用 作用弱，起效慢，持续久，排钠能力最低 【临床应用】 1、常用于醛固酮增多的顽固性水肿：肝硬化腹 水、肾病综合征，也用于原发性醛固酮增多症。 2、充血性心力衰竭：抑制心肌纤维化 切除肾上腺后药物有效否？ 目前三十九页\总数五十三页\编于十五点 【不良反应】 高血钾症，对肾功能不良及高血钾者禁用 胃肠道反应：溃疡患者禁用 中枢神经系统反应 性激素样作用 口渴、皮疹等 目前四十页\总数五十三页\编于十五点 二药化学结构不同,但作用相似。 为保钾利尿药，其作用并非通过对抗醛固酮，对切除肾上腺的动物仍有效。 作用部位在远曲小管末端和集合管,抑制远曲和集合管Na+重吸收； Amiloride 高浓度尚可抑制Na+ -H+交换和Na+ -Ca2+交换。间接抑制K +的分泌。 氨苯喋啶 triamterene阿米洛利 amiloride 目前四十一页\总数五十三页\编于十五点 H+ Na+ HCO3－ H2CO3 CO2+H2O CO2 H+ + NH3 NH4+ 目前四十二页\总数五十三页\编于十五点 乙酰唑胺 acetazolamide (diamox) 【作用和机制 】 抑制 CA ? 近曲小管上皮细胞 H + 的产生? ? ? H + - Na +交换 ? Na + 、水reabsorption ? 。 2. 抑制眼睫状体上皮C和CNS细胞中的CA ? 房水和脑脊液的产生? 。 （四）碳酸酐酶抑制药 目前四十三页