同型半胱氨酸与脑血管病学术.pptVIP

同型半胱氨酸与脑血管病学术;中国人群心脑血管流行病现状;脑卒中是危害中老年人生存的最大杀手 ; 2008年国家卫生部公布的全国人口死亡原因调查: 脑卒中已经超过恶性肿瘤，成为我国人口首位死亡原因. ;;;;血浆同型半胱氨问题的起源;HHCY是心脑血管事件的独立危险因素;同型半胱氨酸水平升高（Hhcy)与缺血性脑血管病（ICVD)的发生存在显著的相关性; 一、Hcy代谢及其障碍;Hcy的代谢途径;Hcy代谢及其障碍;HHcy代谢障碍途径;MTHFR C677T 变异率存在巨大的地区差异性;HHcy代谢障碍途径;Hcy对内皮细胞的直接毒性作用：Hcy与NO结合形成的S-亚硝基Hcy则可降低抗Hcy的毒性作用。当血管内皮细胞受损达到一定严重程度时，NO的产生受到抑制，Hcy的毒性增强。 当Hcy氧化生成高胱氨酸时产生的过氧化氢是一种强烈的自由基，该自由基在内皮下促使低密度脂蛋白（LDL）氧化，氧化修饰过的LDL经巨细胞吞噬，形成泡沫细胞，导致血管壁増厚。氧化的LDL也影响NO合成以及凝血酶调节蛋白的活性，使血管内皮功能进一步受损。 HHcy促进血管平滑肌细胞增殖（克隆）Hcy可使平滑肌细胞内CydinmRNA和癌基因表达增加，诱导静止期肌细胞迅速增殖，使血管壁增厚，血管狭窄。 ;动脉粥样硬化过程示意图;HHcy可使血小板粘附性和聚集性增加，凝血因子v和X的活性增加，另一方面HHcy可使组织纤溶酶活性降低，抗血栓形成因子Ⅲ和Ⅶ的活性降低促进血栓形成。 Hhcy的毒性作用 还可以通过对血管内皮祖细胞（EpCs)损伤和使其功能紊乱促进ICVD。 EpCs通过直接合成或通过再生发育为成熟内皮细胞，成熟内皮细胞可迁移到受损血管部位进行内皮修复，研究显示，脑卒中患者的Hcy水平与EpCs数量呈负相关。 ;二、HHcy致ICVD的机制-2;Am J Physiol Cell Physiol 2006; 290:883-891;二、HHcy致ICVD的机制-3; 总之，HHcy致ICVD的机制非常复杂，尚未完全清楚。Cutkikomda等对血浆hcy水平与ICVD关联研究发现，血浆Hcy水平轻度增高即可致ICVD发病危险性增加1.4倍，Yoo等以MRA检测病人脑血管狭窄程度发现脑血管狭窄数量与血浆Hcy水平呈正相关，即血Hcy水平越高，脑血管狭窄处越多。Giles等对不同种族人群脑卒中血Hcy水平长达7年研究发现，高水平血hcy者发生脑卒中的危险性比血浆Hcy低水平者高2倍。;三、同型半胱氨酸与高血压关系;中国75%的高血压是H型高血压; Graham的研究表明血浆Hcy升高，可明显增高血压对心血管疾病的危险性，即H型高血压患者对心脑血管病的危险性较普遍高血压患者增加3-5倍，较正常人提高28倍。 H型高血压的高发是导致我国脑卒中的重要原因。;病例介绍1：H型高血压致多发性脑梗塞;;;; ;;;;;;;; ; 四、治疗问题;关于HHcy治疗以往一直着重叶酸、VitB6、VitB12的摄入不足而给予补充。Wang等在一项涉及16000多例受试者Meta分析发现长期服用叶酸降低同型半胱氨酸用于一级预防可降低卒中风险达25%。 Selub对1160名老人采用现状调查分析学Hcy水平与维生素摄入的关系，认为HHcy多是因为叶酸、 VitB6、VitB12摄入不足引起，建议只需给予叶酸、 VitB6、VitB12治疗。 ;相关降Hcy的观点;治疗H型高血压叶酸的最佳安全有效剂量; H型高血压对脑卒中的发生具有双重高危因素，即高血压和高同型半胱氨酸 对于H型高血压病人，预防脑卒中发生的策略：控制血压的同时，必须控制血同型半胱氨酸 依叶片正是经过15年的研发历程应运而生;1993年：14年期间建立六万多人的慢性疾病研究队列； 1994年：高血压的遗传流行病研究； 1998年：ACEI类药物的基因组学研究； 2001年：依那普利叶酸片临床前研究； 2004年：依那普利合并叶酸治疗高血压的临床流行病研究； 2005年：高血压/Hcy与脑卒中风险前瞻性研究的病例对照分析： 2005年：依那普利叶酸片治疗高血压的临床试验研究； 2006年：在“新英格兰医学杂志”发表对NORVIT研究的评价文章 提出叶酸单独应用或与B12合用是安全的 与大剂量B6长期合用安全性存在问题 2007年：在“柳叶刀”杂志发表“补充叶酸预防脑卒中荟萃分析” 确认叶酸预防脑卒中的疗效 被千医网推荐为“必读”文章 被数万家媒体/网站转载 被欧洲脑卒中防治指南引用，被87篇SCI论文引用 2008年：开展依那普利叶酸片的IV期临床研究； ;徐希平教授：;依叶?——H型高血压唯一专用药;依叶?——询证证据优势治疗H型高血压疗效优于单方联用;中国住院患者高血压用药依