中药临床肾毒性.pptVIP

肾脏解剖生理学特点与药源性肾损害 肾脏血流丰富：占体重0.4%的肾脏，每分钟需要承受25%的心输出量。 细胞表面积大：内皮细胞和肾小管上皮细胞；药物性抗原—抗体复合物、毒性物质 逆流倍增系统的作用独特：逆流倍增系统在浓缩尿液的同时也浓缩了药物和毒物 肾脏氧耗量大：重吸收任务，代谢活性高，酶系统活跃，耗氧量也随之增加，特别容易受缺血、缺氧以及代谢抑制物的损害。 肾脏病变时药代学特点 肾病综合症时药代学特点：肾血流不足，肾缺血造成药物的肾毒性增加。药物与血浆蛋白结合降低，游离部分增加，从肾脏的排泄增加。 老年人肾储备力减退：肾细胞衰老，超微结构发生变化，线粒体功能低下，酶系统功能紊乱，潜伏性的肾脏病变。清除能力减低，肾毒性药物的敏感性增高 肾功能衰竭使药物半衰期延长：ARF、CRF有效滤过压下降和滤过面积的减少，药物从肾排泄障碍，增加了血药浓度。这不仅增加药物的肾毒性，所用药物的各种药理学作用都会增加。 药源性肾损害的发病机理 直接肾毒性作用：与用药剂量和疗程呈正相关。直接损伤肾小管上皮细胞。如影响细胞膜通透性改变、离子转运障碍、破坏胞浆线粒体、抑制或促进酶活性和蛋白质合成。例如：庆大霉素。 免疫反应：与药物剂量无关，包括过敏反应（新青、磺胺类引起急性间质性肾炎）和抗原—抗体复合物（青霉胺致肾脏的损害）的作用。 梗阻型肾损害：抗癌药引起高尿酸血症，磺胺药结晶等梗阻性肾脏病变。 诱发及加重因素：原有CRF、动脉硬化和糖尿病血管病变，低血压、贫血、脱水、不合理伍用药物等ATN发生率增高； 排泄： 是指机体将体内物质代谢的终产物、多余的物质以及进入机体内环境的异物，经一定的排泄途径排出体外的过程。 机体的排泄途径： 概 述 排泄的概念及途径 A弓状动静脉b小叶间动脉c小叶间静脉d皮质肾单位e髓旁肾单位f肾小管周围毛细血管网g直小动静脉 A弓状动脉b小叶间动脉c入球小动脉d肾小球e毛细血管网 （一）肾单位 肾小体 肾小球 肾小囊 肾小管 近端小管 髓袢细段 远端小管 髓袢升支细段 髓袢升支粗段 远曲小管 髓袢降支粗段 近曲小管 髓袢降支细段 中药临床肾毒性 反中医人士 2010年美国草药总销量52亿美元，并且在过去10年间以3%速度增长。 2014年4月9日至13日，第49届国际肝病会议（International Liver Congress?，ILC），暨欧洲肝病研究学会（EASL）2014年年会，在英国伦敦召开。 《New Chinese herbal medicine has significant potential in treating Hepatitis C》London, UK, Saturday 12 April 2014 《新的中草药治疗丙型肝炎的重要潜力》伦敦,英国,2014年4月12日星期六 ------台湾大学上皮细胞系统生物学实验室的研究者：筛选了6种草药，发现其中一种（SBEL1）可抑制受感染细胞中HCV活性的90%。EASL秘书长、奥地利维也纳大学的Markus Peck-Radosavljevic博士在由该协会举办的新闻发布会上指出：“SBEL1显示出了对处于生命周期不同阶段的HCV的显著抑制作用。 草药的崛起 最新的数据抽象于2014年在国际肝病会议CongressTM确定一种新的化合物,SBEL1,有能力抑制丙型肝炎病毒(HCV)活动细胞病毒的生命周期中的几个点。SBEL1复合隔绝中国草药,发现抑制丙肝病毒活动大约90%。SBEL1提取从草中发现某些地区的台湾和中国南部。在中药,用于治疗喉咙痛和炎症。SBEL1在植物的作用是未知的起源及其作用和目前正在调查中。科学家人类肝细胞体外预处理前SBEL1丙肝病毒感染,发现SBEL1细胞包含预处理控制丙肝病毒蛋白低于23%,这表明病毒SBEL1块条目。丙肝病毒的肝细胞子转染内部核糖体,这表明SBEL1抑制IRES-mediated翻译、病毒蛋白生产的一个关键过程。此外,丙肝病毒核糖核酸(RNA)水平显著降低78%丙肝病毒感染的细胞治疗SBEL1与对照组相比。这表明SBEL1也可能影响病毒RNA复制的过程。 ? 法国蒙彼利埃中央大学医院的Dominique Larrey博士在会上指出：“草药是导致肝损伤的一个重要原因。草药可以引起几乎所有类型的肝胆病变，其中尤以急性肝炎最为常见。” ? Larrey医生认为，在西方国家中，草药的使用很可能正在增加。其原因是多方面的，例如很多移民来自大量使用传统药物的国家，部分人认为“天然的东西有益而无害”、“草药与经典药物相比完全无毒”，等等。此外，一些严重疾病（例如癌症、多发性硬化症、艾滋病和丙型肝炎）仍缺乏满意的治疗手段，这就意味着人们常