蛋白质药物的学习材料.pptxVIP

第1页/共44页蛋白质药物的学习材料第2页/共44页第一节 概述一、基本概念 多肽类生化药物是以多肽激素和多肽细胞生长调节因子为主的一大类内源性活性成分。 第3页/共44页蛋白质生化药物包括蛋白质类激素、蛋白质细胞生长调节因子、血浆蛋白质类、粘蛋白、胶原蛋白及蛋白酶抑制剂等。第4页/共44页细胞生长调节因子系在体内和体外对效应细胞的生长、增殖、和分化起调控作用的一类物质。 细胞生长抑制因子 细胞生长刺激因子第5页/共44页细胞生长调节因子特点： 高活性 低免疫原性 人体可耐受剂量大第6页/共44页二、生物技术的应用研究结构与活性的关系研究结构差异与活性的关系设计和研制新药结构修饰第7页/共44页第8页/共44页第9页/共44页第10页/共44页第二节 多肽类药物的制备一、多肽类药物1、多肽激素2、细胞生长调节因子3、组织制剂第11页/共44页1、多肽激素⑴垂体多肽激素⑵下丘脑多肽激素⑶甲状腺多肽激素⑷胰岛多肽激素⑸肠胃道多肽激素⑹胸腺多肽激素第12页/共44页2、细胞生长调节因子表皮生长因子（EGF）转移因子（TF）心钠素（ANP）第13页/共44页3、组织制剂蜂毒蛇毒胎盘水解物花粉提取物第14页/共44页二、多肽药物的制备（胸腺肽）1、结构与性质 15种氨基酸组成的多肽，RNA及DNA， 对热稳定， 蛋白水解酶水解第15页/共44页包2、生产工艺第16页/共44页第三节 蛋白质类药物的制备一、蛋白质类药物1、蛋白质类激素2、血浆蛋白质3、蛋白质类细胞生长调节因子4、粘蛋白5、胶原蛋白6、碱性蛋白7、蛋白酶抑制剂第17页/共44页1、蛋白质类激素⑴垂体蛋白质激素⑵促性腺激素⑶其他第18页/共44页2、血浆蛋白质白蛋白凝血因子抗凝血酶纤维蛋白原球蛋白第19页/共44页3、细胞生长调节因子干扰素白细胞介素神经生长因子肿瘤坏死因子促红细胞生成素第20页/共44页4、粘蛋白血型物质胃膜素内在因子硫酸糖肽第21页/共44页5、胶原蛋白明胶阿胶冻干猪皮第22页/共44页6、碱性蛋白：硫酸鱼精蛋白7、蛋白酶抑制剂：胰蛋白酶抑制剂 大豆胰蛋白酶抑制剂第23页/共44页二、干扰素的制备1、定义： 由诱生剂诱导有关细胞所产生的一类高活性、多功能的诱生蛋白质。第24页/共44页2、分类白细胞干扰素（IFN-α）类淋巴细胞干扰素（ IFN-α＆ IFN-β）成纤维细胞干扰素（ IFN-β ）T细胞干扰素（ IFN-γ）第25页/共44页3、结构与性质第26页/共44页第27页/共44页4、生物学活性及用途抑制病毒等细胞内微生物的增殖；抗细胞增殖；免疫调节；改变细胞表面的状态，组织相容性抗原表达增加；增加细胞对双链DNA敏感性。第28页/共44页用途病毒性疾病；恶性肿瘤；用于病毒引起的良性肿瘤第29页/共44页５、基因工程干扰素的生产 ⑴基因工程菌构建第30页/共44页第31页/共44页⑵生产工艺①发酵②产物提取和纯化：菌体破碎 中空纤维超滤器浓缩 Sephadex G-50柱提取 DE-52柱纯化第32页/共44页⑶质量检验效价测定蛋白质含量测定及比活性纯度测定相对分子质量残余抗生素活性等电点测定安全试验第33页/共44页第34页/共44页（三）胰岛素1、结构和性质⑴结构：51个氨基酸， A、B两条链， 二硫键，第35页/共44页第36页/共44页第37页/共44页⑵性质白色或类白色结晶粉末相对分子量：5733（牛）5764（猪）5784（人）等电点：5.3溶解性：易溶于稀酸或稀碱溶液， 在80%以下乙醇或丙酮中溶解 在90%以上乙醇或80%以上丙酮难溶，在乙醚中不溶。第38页/共44页稳定性：在弱酸性水溶液或中性缓冲液中 稳定，对高能辐射敏感；聚合性：化学反应：盐析，茚三酮、双缩脲反应， 水解反应，还原性，氨基酰 化，羧基酯化，第39页/共44页2、生产工艺工艺流程第40页/共44页3、质量检验原材料生产过程产品性状纯度效价第41页/共44页4、制剂速效中效延效眼用鼻腔给药栓剂口服 胰岛素泵第42页/共44页5、酶促半合成 胰蛋白酶转酰胺丙氨酸 苏氨酸（猪B30） （人B30）第43页/共44页6、重组DNA技术C第44页/共44页感谢观看！镇痛，抑制呼吸，溶血，抗辐射，被蛰500次可死亡，