CCB抗动脉粥样硬化循证和机制.pptVIP

抗炎作用：人巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶-9( MMP-9 ) Bellosta S, et al. J Pharmacol ExpTher, 2001; 296: 736-743 # P 0.05 ## P 0.01 （与仅用PMA比较） * P 0.01 （与未用药的空白对 照比较） 空白对照 拉西地平 硝苯地平 经巴豆油酯（PMA）诱导后，人巨噬细胞表达MMP-9显著增加，而乐息平显著抑制 其表达，是其抗动脉粥样硬化作用机制基础之一 MMP-9 表达 (荧光单位) 目前三十页\总数三十一页\编于十一点 通过阻断钙内流，CCBs可能在降低血压的同时可以预防、稳定甚至逆转动脉粥样硬化性病变。 有研究显示，在冠脉，在颈动脉，CCBs都对动脉粥样硬化斑块都有一些有益的作用，在颈动脉，还可延缓动脉内中膜增厚的速度。 在人类和实验动物，有证据显示，拉西地平对影响动脉粥样硬化疾病进程的胆固醇、内皮功能、氧化应激以及炎症反应等病理过程都有一些有益作用。 多种细胞与分子机制也支持拉西地平可能具有影响动脉粥样硬化疾病进程的作用。 小结 目前三十一页\总数三十一页\编于十一点 * * 对比了IVUS技术和QCA技术后，我们来看看NORMALISE研究的结果。 从这张幻灯片左边的图可以看到，行IVUS 检查的所有患者(N=274)中，氨氯地平组动脉粥样硬化斑块体积百分比(PAV)的平均改变为0.5%，依那普利组为0.8%，安慰剂组为1.3%。每组各自与基线的配对分析显示安慰剂组粥样斑块有明显进展(P=0.001)，依那普利组有进展的趋势(P=0.08)，而氨氯地平组粥样斑块无进展 (P=0.31)。氨氯地平组和安慰剂组患者组间比较，PAV的平均改变无统计学差异，P=0.12。5 但从右图我们可以看到，在基线血压高于均值的亚组患者(N=136)中, 氨氯地平组与安慰剂组相比，PAV的平均改变分别为0.2%和2.3%，二组相比有显著性差异，P=0.02。说明氨氯地平能显著减缓这些患者粥样斑块的进展。5 5. Nissen SE, Tuzcu EM, Libby P, et al, for the CAMELOT Investigators. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure: the CAMELOT study: a randomized controlled trial. JAMA. 2004;292:2217-2226. 这是一项随机双盲多中心平行对照研究，研究入选了法国、德国、希腊、西班牙、意大利、瑞典籍英国的410个临床机构的患者，年龄45-75岁，收缩压在150-210mmHg间且舒张压在95-115mmHg之间，另外入选的患者其IMT4.0mm。排除标准包括有快空腹胆固醇320mg/dL，胰岛素依赖性糖尿病患者，既往12个月内有心肌梗塞的患者，6个月内有过中风的患者以及曾行颈动脉内膜剥脱术的患者。 * 经过4周的安慰剂洗脱期，患者被随机分配至拉西地平4mg每日一次或阿替洛尔50mg每日一次组。如果舒张压下降≥5mmHg但仍不低于95mmHg，拉西地平的剂量可调至6mg，阿替洛尔可调至100mg（第一个月），并开放性的加用氢氯噻嗪（双氢克尿噻）（第三个月12.5mg/日，第六个月25mg/日）。 * 在ELSA试验中，IMT是主要的研究终点，主要测定CBMmax，即双侧远端颈总动脉和颈动脉分叉处共四处血管壁最大IMT的平均值，两侧共四处读数，以此作为研究4年期间动脉粥样硬化病变进展的指标。 * 主要研究终点为两组间的4年间颈动脉 IMT (CBMmax) 变化，次要研究终点为研究结束时斑块数目增加/减少的患者比例（局部IMT≥1.3mm），以及致死性或非致死性心血管事件率及总死亡率。 * 患者人群 共3,407名患者根据标准进行筛选，2,334名患者随机分配到双盲治疗组中，并进行安全性评估。 共2,035名患者纳入ITT分析中，完成治疗人群共1,519名，即完成4年研究的患者。 * * 上表为进行剂量调整的患者比例，其中使用低剂量的患者还是占大多数的。 Treatment-related changes: Carotid wall CBMmax On comparison of final and baseline scans, it is apparent that lacidipine reduced the rate of increase in CBMmax compared with a