苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析.pptxVIP

苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析第1页/共53页第2页/共53页第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析第3页/共53页 具有收缩血管、升高血压、舒张支气管等药理作用，临床用于升压、平喘、充血治疗等，应用广泛。 具有碱性的脂肪乙胺侧链，易被氧化 结构特点 苯环上有活泼的酚羟基取代 代表药物： 拟肾上腺素类药物第4页/共53页第一节 结构与性质拟肾上腺素类药物*RCHCHNHR12OHR3第5页/共53页常见的苯乙胺类药物第6页/共53页常见的苯乙胺类药物硫酸沙丁胺醇第7页/共53页常见的苯乙胺类药物盐酸克仑特罗(瘦肉精 )第8页/共53页主要性质 1、酚羟基特性 多数药物苯环上有酚羟基； 肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素等分子结构中苯环的3，4位上都有2个邻位酚羟基 ◆与重金属离子络合呈色 ◆置空气中或遇光易氧化变色 ◆在碱性溶液中更易变色 ◆发生三氯化铁反应第9页/共53页2、弱碱性 烃氨基侧链，氮为仲胺氮，显弱碱性，游离碱溶于有机溶剂，难溶于水；而盐能溶于水3、具手性碳原子， 旋光性4、苯环上的取代基可供分析用5、有紫外吸收与红外吸收特征第10页/共53页第二节 鉴别试验一、与铁盐的反应药物与三氯化铁反应显色肾上腺素翠绿色，加氨试液，显紫色?紫红色重酒石酸去甲肾上腺素翠绿色，加碳酸氢钠试液，显蓝色?红色盐酸去氧肾上腺素紫色盐酸异丙肾上腺素深绿色，滴加新制的5％碳酸氢钠试液，显蓝色?红色硫酸沙丁胺醇紫色，加碳酸氢钠试液，橙黄色混浊第11页/共53页二、与甲醛-硫酸反应 与甲醛-硫酸试液反应，形成具有醌式结构的有色化合物。可用于区别同类药物。药物与甲醛－硫酸试液反应肾上腺素红色重酒石酸去甲肾上腺素淡红色盐酸去氧肾上腺素玫瑰红?橙红 ?深棕红盐酸异丙肾上腺素棕色至暗紫色第12页/共53页三、氧化反应 具有酚羟基碘、过氧化氢、铁氰化钾第13页/共53页例：盐酸异丙肾上腺素加硫代硫酸钠使过量碘的棕色消失 H+溶液显淡红色 第14页/共53页肾上腺素红显血红色例:肾上腺素 例:重酒石酸去甲肾上腺素(与异丙肾上腺素和肾上腺素区别)H2O2棕色多聚体H+在pH为6.5的条件下，是无法区分肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素可被氧化产生明显的红棕色或紫色第15页/共53页四、氨基醇的双缩脲反应 是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄碱（盐酸伪麻黄碱）、盐酸去氧肾上腺素鉴别：醚层紫红色乙醚盐酸麻黄碱 CuSO4+NaOH显蓝紫色水层蓝色 第16页/共53页 盐酸去氧肾上腺素溶液CuSO4试液显紫色NaOH试液加乙醚振摇醚层不显色与盐酸麻黄碱区别第17页/共53页五、脂肪伯胺的Rimini实验 分子结构中含有脂肪伯氨基的化合物，显脂肪族伯胺专属的Rimini显色反应 例：丙酮中不能含有甲醛第18页/共53页六、紫外特征吸收与红外吸收光谱 中国药典规定利用紫外特征吸收与红外吸收光谱可以用来鉴别苯乙胺类药物。例：盐酸异丙肾上腺素可采用其水溶液 (浓度为0.O5mg/ml)在280nm处的吸收度为0.50，进行鉴别;盐酸异丙肾上腺素亦采用红外吸收光谱进行鉴别。 第19页/共53页第三节 特殊杂质的检查一、酮体检查杂质来源：原料残存（氢化不完全）检查范围：肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素等药检查原理：利用酮体在310nm处有最大吸收，而药物本身在此波长几乎没有吸收。检查方法 吸收度法例：以重酒石酸去甲肾上腺素为例。 第20页/共53页2.0mg/ml，310nm处测定， A≤0.05，酮体的限量0.05%例：重酒石酸去甲肾上腺素 第21页/共53页药物检查杂质溶剂样品浓度测定波长A肾上腺素肾上腺酮HCL2.0（mg/ml)310nm0.05盐酸去氧肾上腺素酮体水0.2重酒石酸去甲肾上腺素去甲肾上腺酮0.05盐酸异丙肾上腺素酮体0.15第22页/共53页二、光学纯度的检查 中国药典采用比旋度法进行光学纯度检查。（表7-5） 目前常用的方法：液相色谱法和毛细管法第23页/共53页三、有关物质的检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇－TLC 盐酸苯乙双胍-PC 盐酸氨溴索－HPLC采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查第24页/共53页盐酸氨溴索的检查方法对照样品制备：本品→供试品溶液→对照溶液供试样品制备：本品→甲醇溶解→加甲醛溶液→加热→吹干溶剂→用水和流动相溶解→HPLC分析色谱条件：RP-HPLC 0.01mol/lNH4H2PO4-CH3CN (50:50); 248 nm分析：对照溶液主成分峰为满量程的20％~25%，记录至主成分峰保留时间的2倍，注入供试品溶液，如有杂峰，各杂峰的面积之和不得大于对照液主峰面积的三分之一。第25页/共53页Main peak第26页/共53页第四节 含量测定 原料药:非水溶液