灭菌工艺及设备验证.pptxVIP

灭菌工艺及设备验证;灭 菌工艺及灭菌设备验证;一般指没有活体微生物存在的药品。在药品制剂类别中，无菌药品也可称为无菌制剂 无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料 ----?药品生产质量管理规范?（2010年修订）附录1.无菌药品;106 100（1） 10-6（10-3）;无菌制剂主要有： 注射剂 植入剂、冲洗剂、眼内注射溶液、眼内插入剂 供手术、伤口、角膜穿通伤用的眼用制剂， 用于手术、创伤、烧伤或溃痒等的软膏剂、乳膏剂、气雾剂、喷雾剂 局部用散剂、耳用制剂、鼻用制剂、凝胶剂;注射剂 药途径 特 点 ; 无菌 无热原 无不溶性微粒 高纯度; 微生物\微粒 药物降解 （氧化、水解）;注射剂生产的基本要求;微生物基础知识;三型 ;个体小，作用大。 分布广，种类多。 生长繁殖快，代谢强。 易变异。;植物叶子表面附生微生物---- 皮肤上含细菌------------------ 洗过后几小时之内------------- 人的肠道内微生物------------- 粪便中细菌---------------------- 一般人每个喷嚏的飞沫------- 感冒患者一个喷嚏------------- ;常见微生物;微 生 物 分 布 特 点;细菌芽胞的形成及其特性;常用的灭菌方法二种：物理灭菌法和化学灭菌法 物理灭菌技术是利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技术称为物理灭菌法，亦称物理灭菌技术。该技术包括干热灭菌、湿热灭菌、除菌过滤法和辐射灭菌等。 化学灭菌法系指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法，可分为气体灭菌剂和液体灭菌剂，如环氧乙烷属于气体灭菌剂的一类。 一旦温度超过上限，微生物细胞中主要的蛋白质、酶及核酸便会被永久性破坏，细胞膜被融解，从而导致细胞发生不可逆转的死亡。 热力学灭菌是使用最普遍并且研究最为彻底的灭菌方式。;灭 菌 基 本 原 理;物理/化学条件 在较高温度下生长 有二价阳离子 温度和相对湿度 在90 ～ 125℃之间，相对湿度在20% ～ 50%时，细菌芽胞表现出最大的耐热性 当相对湿度超出这一范围时，芽胞的耐热性将会迅速下降。 湿度对芽胞破坏性过程起促进作用，所以湿热灭菌较干热灭菌较低温度。 ;湿热灭菌法系指物质在灭菌器内利用高压蒸汽或其他热力学灭菌手段杀灭细菌。（一定压力下的蒸气进行灭菌，也采用过热水喷淋或浸没）。 湿热灭菌法系导致细胞内的关键性蛋白质和酶发生热变性或凝固。 具有穿透力强，传导快，灭菌能力甚强。【水由液态变成气态时，会吸收大量的热能(540cal/g)，气态冷凝成液态时，会释放相等的能量(即汽化热)】。因此应尽可能使用饱和蒸汽进行灭菌。 湿热灭菌是一种十分经济有效的方法。用于药品、药品的溶液、玻璃器械、培养基、无菌衣、敷料以及其他遇高温与湿热不发生变化或损坏的物质，均可选用。 常见湿热灭菌器包括脉动真空灭菌器（或称预真空灭菌器）、蒸汽-空气混合物灭菌器和过热湿热灭菌水灭菌器等。 ;干热灭菌是指在非饱和湿度下进行的热力学灭菌。灭菌介质通常为被灭菌品所处湿度下的热空气干热灭菌是使微生物氧化而不是蛋白质变性，这就是干热灭菌之所以要求相对较高温度的原因。 利用干热灭菌工艺灭菌温度高、时间长的这一特点如170-250℃，甚至更高，可使干热灭菌同时具备除热原的功用。干热是去热原最为有效的方法之一。干热去热原工艺进行验证，应证明该工艺能使标准内毒素至少下降3个对数单位。 在制药工业中，干热灭菌被广泛用于不耐受高压蒸气的热稳定性物品的灭菌。如玻璃、金属设备、器具，不需湿气穿透的油脂类（甘油、油类、凡士林、石蜡），耐高温的粉末化学药品（滑石粉、磺胺类药物）等，但不适用于橡胶、塑料及大部分药品。 革兰阴性细菌细胞壁中的脂多糖----内毒素。低剂量内毒素会导致人体发热反应，故而也称之为热原。 ;使用范围可分为试验室器具用，生产制剂用，生产器具用干热灭菌设备。 按使用方式分为连续式和批量式， 批量式干热灭菌设备如干热烘箱，可用于内毒素检验用玻璃、金属器具的灭菌和除热原，以及生产设备部件、生产器具的灭菌除热原； 连续干热灭菌设备，如隧道烘箱，可用于小容量注射剂的生产。 按加热方式可分为：以辐射加热为主的热辐射式干热灭菌机和以对流加热为主的热层流加热式干热灭菌机等。;在特定温度下，任一时间点的芽胞死亡特性仅与这个时间点的芽胞浓度相关。;无菌的影响因素可用下式表示: PNSU=N0-DR PNSU指非无菌品概率 N0指灭菌前产品的污染水平 DR指灭菌时的杀灭水平。 最终产品的无菌质量取决于两个因素 灭菌前的含菌量控制 灭菌工艺的杀灭效果。;微生物的热致死特性：受热死亡速度符