生物技术制药第第一章绪论.pptVIP

生物反应器 大肠杆菌及酵母小试发酵系统 产业化哺乳动物细胞反应器 哺乳动物细胞培养及发酵系统 * 当前第31页\共有63页\编于星期四\19点 分离纯化系统 * 当前第32页\共有63页\编于星期四\19点 制剂的无菌分装与冻干 * 当前第33页\共有63页\编于星期四\19点 质量分析 * 当前第34页\共有63页\编于星期四\19点 检查项目 方法 标准 肽图 2010版《中华人民共和国药典》（第三部）附录Ⅷ E 结果应与理化对照品图形一致 纯度分析 SEC-HPLC，分子排阻色谱法 应不低于95.0% reduced-SDS，2010版《中华人民共和国药典》（第三部）附录Ⅳ C 应不低于95.0% 分子量 SDS，2010版《中华人民共和国药典》（第三部）附录Ⅳ C 轻链分子量应在20.0 kDa -25.0 kDa范围内，重链分子量应在50.0kDa -58.0kDa范围内 异质性分析 WCX-HPLC，离子交换色谱 碱性峰比例应为6.0%~18.0%；酸性峰比例应为16.0%~30.0% 等电点，《中华人民共和国药典》2010年版三部 附录Ⅳ D 主条带为8.1±0.4，分布区间在7.2~9.5之间，应与对照品一致 CHO宿主蛋白残留 ELISA 应不高于总蛋白质的 0.020% Protein A残留 ELISA 应不高于总蛋白质的 0.010%/10ppm 外源性DNA残留 荧光染色法，2010版《中华人民共和国药典》（第三部）附录Ⅸ B 应不高于10 ng/剂量 磷酸三丁酯残留 气相色谱法，2010版《中华人民共和国药典》（第三部）附录Ⅵ J 应不高于总蛋白质的 0.010% 聚山梨酯-80残留 《中华人民共和国药典》2010年版三部 附录Ⅵ H 应不高于总蛋白质的 0.50% 结合活性 ELISA 比活性应不低于2.0×106U/mg 蛋白浓度 《中华人民共和国药典》2010年版三部 附录Ⅵ B 第二法 应不低于20.00 mg/ml 细菌内毒素 《中华人民共和国药典》2010年版三部 附录Ⅻ E 应低于0.16 EU/mg蛋白质 * 当前第35页\共有63页\编于星期四\19点 检查项目 方法 标准 平均偶联率 疏水色谱分析 应在3.50-4.50之间。 药物分布比例 疏水色谱分析 D0应不大于6.0%，D1应不大于2.0%，D2应为22.0%-32.0%，D3应不大于2.0%，D4应为40.0% -50.0%，D6应为13.0%-23.0%，D8应为2.0%-10.0%。 纯度分析 分子排阻色谱法 应不低于95.0%。 DMSO残留 中国药典2010版第三部附录Ⅲ C 应不高于总蛋白质的0.20%。 游离小分子药物残留 反相高效液相色谱法 MMAE残留量应不高于总蛋白质的0.10%，MC-Val-Cit-PAB-MMAE残留量应不高于总蛋白质的0.10%。 生物学活性 细胞活性 比活性应不低于0.5×106U/mg 结合活性 比活性应不低于2.0×106U/mg 蛋白浓度 《中华人民共和国药典》2010年版三部 附录Ⅵ B 第二法 应不低于10.0mg/ml pH值 《中华人民共和国药典》2010年版三部 附录Ⅴ A 应在5.8~6.8之间。 渗透压 《中华人民共和国药典》2010年版三部 附录Ⅴ H 应在300-400mOsmol/kg之间。 pI 等点聚焦电泳IEF 主条带应为8.4±0.4，分布区间应在6.0～9.0之间，应与对照品一致 细菌内毒素 《中华人民共和国药典》2010年版三部 附录Ⅻ E 应小于0.16EU/mg蛋白质。 * 当前第36页\共有63页\编于星期四\19点 (一)、生物技术制药的概念 利用基因工程、细胞工程、发酵工程、酶工程、蛋白质工程等生物技术，来研究、开发和生产用于预防、治疗和诊断疾病的药物。 三 生物技术制药的概念和主要研究内容与任务 生物技术药物（biotechnological drug）：采用DNA重组技术或其他生物技术生产用于预防、治疗和诊断疾病的药物，主要指重组蛋白或核酸类。 生物药物：凡用作诊断、预防和治疗的来源于生物体的初级和次级代谢产物或生物体的某一成分，甚至整个生物体的医药品。 当前第37页\共有63页\编于星期四\19点 (二)、生物技术制药的研究内容 生物制药技术的研究、开发与应用； 利用生物技术研究、开发和生产药物。 研究、改进和完善基因工程、细胞工程、发酵工程、酶工程、蛋白质工程等生物技术，并与其他学科的先进技术相融合。 抗体工程、糖链工程、生物传感器及大规模生物反应器等。 应用基因工程技术大量生产痕量或难以获得药物； 应用蛋白质工程设计新药物； 应用酶工程改变药用酶性质（PEG修饰）； 改造传统制药工艺（酶催化）； 当前第38页\共有6