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免疫炎性疾病新认识及中西医结合临床对策于清宏9沈阳.pptVIP

免疫炎性疾病新认识及中西医结合临床对策于清宏9沈阳.ppt

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imDC mDC TGP 当前第63页\共有98页\编于星期五\2点 白芍总苷(total glucosides of paeonia,TGP) OVA免疫 当前第64页\共有98页\编于星期五\2点 明确现象---TGP抑制免疫应答 抑制T细胞活化增殖 抑制机体对于新入侵抗原的免疫应答 当前第65页\共有98页\编于星期五\2点 探讨关键表型--TGP抑制DC成熟 当前第66页\共有98页\编于星期五\2点 被动转移实验:mDC恢复小鼠对于OVA反应 证实TGP抑制DC成熟而导致免疫应答降低 当前第67页\共有98页\编于星期五\2点 探讨机理--TGP抑制TLR-MyD88/NF-kB活化 ** MyD88 当前第68页\共有98页\编于星期五\2点 与疾病治疗-RA-CIA模型 CII+CFA CII+IFA 细胞亚群、细胞因子、信号转导 n=10/组 3次重复 16分评分 DBA1 当前第69页\共有98页\编于星期五\2点 明确现象-TGP延缓和减轻CIA发病与炎症 提前使用TGP,延缓并减轻CIA发病 当前第70页\共有98页\编于星期五\2点 机理-TGP抑制DC成熟 降低CII免疫应答 当前第71页\共有98页\编于星期五\2点 明确表型-TGP降低Th1/Th17细胞亚群和功能 当前第72页\共有98页\编于星期五\2点 IBD / subclinical ileitis HLA-B27 excess IL-23 Excess IL-23R sensitivity (SNPs) The IL-23R+ spondyloarthropogenic cell Cua and Sherlock, Nat Med. 2011 Sep 7;17(9):1055-6. Sherlock JP, et al. Nat Med. 2012;18:1069–76 当前第31页\共有98页\编于星期五\2点 ERAP1 associated with HLA-B27+ve AS Nature Genetics 2011;43:761-767 当前第32页\共有98页\编于星期五\2点 Picture courtesy of Dr. Eric Reits ERAP1/ERAP2 process antigenic peptide epitopes before loading onto HLA-B27 当前第33页\共有98页\编于星期五\2点 Nucleus NK/Mo DC Immunoreceptor Recognition of Aberrant B27 CD8+ Arthritogenic Peptides and Autoreactive T Cells ER BiP UPR B27 Misfolding,ER Stress, and UPR Activation No defining mechanism by which HLA-B27 causes AS Altered APC Function CD4+ 当前第34页\共有98页\编于星期五\2点 ERAP2 SNP N392K affects both enzyme activity and specificity The kcat of the enzyme changes by 25-fold Effects on trimming rate are substrate-specific! Vanhille et al. Molecular Genetics Genomic Medicine 2013; 1(2): 98–107 Evnouchidou et al. J Immunol 2012; 189(5):2383 当前第35页\共有98页\编于星期五\2点 ERAP1 SNPs at positions 528 and 730 affect both enzyme activity and antigen presentation kcat/KM Ki MHCI levels Evnouchidou et al. J Immunol 2011 当前第36页\共有98页\编于星期五\2点 Length selection can be altered

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