激素医院黄旭慧.pptxVIP

激素医院黄旭慧第1页/共42页 常用糖皮质激素类药物制剂及特点第2页/共42页 第3页/共42页 全身给药口服给药静脉给药肌内给药局部给药吸入给药经口吸入鼻腔喷雾关节内给药眼内局部给药滴眼剂眼部注射滴耳给药皮肤外用给药皮损内注射给药硬膜外给药直肠给药糖皮质激素给药途径第4页/共42页 主要内容全身用糖皮质激素的构效特点全身用糖皮质激素的常用制剂全身用糖皮质激素的注意事项123第5页/共42页 全身用糖皮质激素的构效特点第6页/共42页 内源性可的松 Cortisone 氢化可的松 Hydrocortisone外源性泼尼松 Prednisone泼尼松龙 Prednisolone甲泼尼龙Methylprednisolone倍他米松 Betamethasone地塞米松 Dexamethasone常用全身用糖皮质激素药物第7页/共42页 糖皮质激素基本结构第8页/共42页 内源性糖皮质激素C11位羟化第9页/共42页 可的松氢化可的松无活性有活性可的松 vs 氢化可的松内源性、等效肝功能障碍患者、急性或严重应激状态：使用氢化可的松（无需代谢，直接发挥作用）第10页/共42页 外源性糖皮质激素亲脂性增加糖皮质活性↗5盐皮质活性↘0.5亲脂性增加糖皮质活性 20 盐皮质活性 0 C1=C2双键结构C11羟基，无需肝脏代谢活化C6取代基C9氟代C16甲基糖皮质活性盐皮质活性糖皮质激素活性?4盐皮质激素活性? 0.8第11页/共42页 药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强略有下降生物半衰期抗炎作用血浆半衰期延长代谢降低化学结构变化水钠潴留蛋白结合降低游离增加抗炎作用增强作用时间延长C1,2位不饱和双键环A几何形态改变泼尼松龙泼尼松抗炎作用强弱和作用时间长短的药物化学基础第12页/共42页 泼尼松（强的松）无活性有活性肝功能障碍患者直接使用泼尼松龙（无需代谢，直接发挥作用）泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松)泼尼松龙（强的松龙）第13页/共42页 药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性更好代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积更大抗炎作用增强作用时间延长C6位-甲基取代C1,2位不饱和双键甲泼尼龙脂溶性增加生物半衰期延长蛋白结合降低游离增加第14页/共42页 化学结构变化C9位-氟代基团C16位-甲基取代C1,2位双键地塞米松脂溶性增加抗炎活性增加受体亲和力增加药理学作用改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用明显下降组织分布生物半衰期抗炎作用水钠潴留药代动力学特征改变组织穿透性加强代谢降低分布体积变大抗炎作用增强作用时间延长蛋白结合降低游离增加生物半衰期延长第15页/共42页 药物名称抗炎强度水钠潴留强度等效剂量(mg)短效糖皮质激素( t1/2 12h )可的松0.80.825氢化可的松1120中效糖皮质激素( t1/2=12-36h )泼尼松40.85泼尼松龙40.85甲泼尼龙50.54长效糖皮质激素( t1/2 36h )地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6糖皮质激素糖盐代谢作用第16页/共42页 激素名称血浆半衰期(h)生物半衰期(h)HPA 轴抑制时间(天)短效可的松0.58 -1 21.25 - 1.50氢化可的松1.68 - 121.25 - 1.50中效泼尼松2.6 - 318 - 361.25 - 1.50 泼尼松龙2 - 418 - 361.25 - 1.50 甲泼尼龙2 - 3 18 - 361.25 - 1.50长效地塞米松3 - 6 36 - 542.75 倍他米松3 - 636 - 543.25 糖皮质激素半衰期(血浆和生物) 第17页/共42页 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统第18页/共42页 皮质激素激素结合蛋白白蛋白可的松90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）氢化可的松90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）泼尼松70泼尼松龙70-90（与激素结合蛋白结合力强，可与内源性激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）甲泼尼龙 174倍他米松 1 64地塞米松 1 77 糖皮质激素蛋白结合作用第19页/共42页 生理作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用长期或终生服用生理替代剂量原发性、继发性(垂体性)肾上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生疾病特点用药特点急性肾上腺皮质功能减退慢性患者发生严重应激状况静脉滴注氢化可的松危象时，静脉给药迅速发挥作用无需肝药酶活化，直接发挥药理作用中枢神经系统抑制肝功能不全口服：氢化可的松静脉：氢化可的松琥珀