苦参素抗病毒和临床应用的若干问题探讨.pptxVIP

苦参素抗病毒和临床应用的若干问题探讨;对当前抗HBV药物的评价;第一部分 初步认识苦参素;苦豆子;苦豆子;?我们的国宝 ?丰富的资源 ?高纯度的产品 ?抗病毒和抗肝纤维化的疗效确 实; 苦参素，即氧化苦参碱，是由中药苦豆子中提取的一种生物碱，苦参素注射液及其胶囊中含有氧化苦参碱98%以上。是我国草药中有效成分被纯化的“三素”（另有黄连素、青蒿素）之一。; 氧化苦参碱（Oxymatrine，OM）的分子量282，分子式为C15H22O2N2，结构式为：;苦参素的分子结构给我们的提示;第二部分 苦参素的作用机制;作用机制;作用机制;;;;;;;苦参素治疗后肝脏内HBsAg的免疫组化照片(×400);;;三、苦参素对HBV cccDNA的作用 我们实验室于2003年成功建立了HBV cccDNA定量检测技术，并对HepG2.2.15细胞和HBV DNA阳性患者外周血单个核细胞（PBMCs）进行检测。结果发现，HepG2.2.15细胞核内有较高水平的HBV cccDNA，苦参素作用于细胞后可以显著降低其水平，但不能完全清除。另外，无论乙肝患者血清中HBV DNA含量高低，PBMCs中不能检出HBV cccDNA。;关于HepG2.2.15能否作为检测cccDNA细胞模型的问题 ·HepG2和 HepG2.2.15细胞 ·转染的细胞，目的基因或基因组一定是在染色体 上 ·成功转入后的目的基因组一定是能够自身复制和 形成功能蛋白，就HBV而言，还应该产生完整的 病毒颗粒（Dane颗粒） ·病毒颗粒能否产生rcDNA? 如果能，rcDNA为什么 不能进入细胞核形成cccDNA?;清除细胞核内HBV cccDNA，是评判抗乙肝病毒药物的关键指标。由此引出两个值得思考和探讨的热门话题： 1.现有的抗病毒药物，有清除cccDNA的作用吗？ 有：如何证实？ 无：“长期应答者”如何解释？ 2.HBV究竟能否在肝外组织细胞中复制？ 能：如何解释PBMCs中不含HBV cccDNA的现象？ 否：如何解释乙肝相关性肾病等肝外组织HBV感 染的事实？如何解释肝移植术后肝炎复发 的现象？;;;;;;;第三部分 苦参素临床应用研究;;;;关于抗病毒疗效的几个概念 ?EVR: early virologic response 抗病毒治疗开始后12周的病毒学应答反应 ?ETR: end of treatment resonse 结束时的病毒血应答情况（时间？） ?SVR: sustaind virologic response 治疗结束后24周的病毒学检测结果; 上海市仁济医院消化病研究所曾民德教授牵头，全市十家医院参与，进行苦参素胶囊对慢性乙型肝炎后肝脏纤维化干预作用的临床研究。;?病例选择：经生化、乙肝标志物和肝穿刺证实的慢性 乙型肝炎病人，共208例。 ?方法： 随机、双盲、对照、多医院（多中心） 100例肌注苦参素 50例口服苦参素胶囊 50例肌注+口服胶囊 （8例作为可能的脱落病例准备） 200例以口服安慰剂作对照 ?要求：?不用其他任何抗病毒药物 ?20%的病人必须在治疗前后进行2次肝穿刺 ?每月复查肝功、B超、血清肝纤维化指标; 结果证实，苦参素注射组和服胶囊组不仅均有抗乙肝病毒的作用，而且具有明显的抗肝脏纤维化作用，表现在二次肝组织活检证实肝脏炎症反应减轻，纤维化程度减轻。;?1型糖尿病患者使用苦参素治疗后胰岛素 使用量明显减少 ?乙肝相关性肾炎患者使用苦参素后肾损 害明显减轻 ?使用拉米夫定出现YMDD变异者使用苦参 素后ALT复常 特别说明：不具备普遍指导意义，循证 医学3级（专家经验）。;四、苦参素与其他抗病毒药物联合 应用的体会 ?与膦甲酸钠联合应用（序贯疗法） ?与干扰素联合应用（联合，联合＋序贯） ?与拉米夫丁联合应用： 由草药不诱发细菌耐药所想起的； 拉米夫定与干扰素联合应用无效的启示。;第四部分 临床应用的几个问题探讨;1.慢性乙肝患者什么情况下选用苦参素疗 效更好？;1.慢性乙肝患者什么情况下选用苦参素疗 效更好？; 我们在用科学发展观指导医学科学的同时，又陷入循证医学的泥潭甚至误区，以至于可能犯了教条主义的错误。 我们一定要接受循证医学的科学意义和指导作用，但是我们又必须正视一个问题：循证医学的“证”可靠吗？如果“证”不可靠，那么经验就显得非常重要，所幸的是寻证