无菌制剂的学习资料.pptxVIP

无菌制剂的学习资料第1页/共83页 221　无菌制剂专题一 注射剂制剂技术专题二 输液剂制剂技术专题三 注射用无菌粉末 专题四 眼用液体制剂技术第2页/共83页 3模块三　无菌制剂教学目标掌握无菌、无菌药品、无菌生产、最终灭菌的概念。学会无菌操作、无菌检查的方法。 无菌制剂概述第3页/共83页 4模块三　无菌制剂无菌：在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。大体分为：规定无菌制剂和非规定无菌制剂（即限菌制剂）。按生产工艺分为：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。 无菌药品：法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药。无菌制剂包括：注射用制剂，眼用制剂、植入型制剂、创面用制剂、手术用制剂。第4页/共83页 5模块三　无菌制剂最终灭菌：对完成最终密封的产品进行灭菌处理，使产品中微生物的存活概率（无菌保证水平，SAL）不得高于10-6。无菌药品尽可能采用加热方式进行最终灭菌，湿热灭菌方法最终灭菌的，通常标准灭菌时间F0值大于8分钟。流通蒸汽处理不属于最终灭菌，只作为无菌制剂辅助灭菌手段。热不稳定的产品，可采用无菌生产操作或过滤除菌的替代方法。 无菌生产：在GMP规定的环境条件下，将无菌的物料分装于无菌的容器中并完成密封，以获得无菌药品的过程。 第5页/共83页 6模块三　无菌制剂无菌操作法：整个操作过程中利用或控制一定条件，使产品避免被微生物污染。无菌操作法制备的产品，一般不再灭菌，某些特殊（耐热）品种进行再灭菌。最终采用灭菌的产品，一般采用避菌操作（尽量避免微生物污染），如大部分注射剂的制备等。无菌操作室、层流洁净工作台和无菌操作柜，无菌操作主要场所，所用一切物品、器具及环境，均需按灭菌法灭菌。操作人员进入无菌操作室前应洗澡，并更换已灭菌的工作服和清洁的鞋子，不得外露头发和内衣，以免污染。第6页/共83页 7模块三　无菌制剂《中国药典》无菌检查法：直接接种法：将供试品溶液接种于培养基上，培养数日后观察培养基上是否出现混浊或沉淀，与阳性和阴性对照品比较或直接用显微镜观察。薄膜过滤法：取规定量供试品经薄膜过滤器过滤后，滤膜在培养基上培养数日，观察结果，并进行阴性和阳性对照试验。无菌检查法：检查药品与辅料是否无菌的方法。无菌制剂必须经过无菌检查法检验，证实已无微生物生存。灵敏度高，较“直接接种法”可靠，不易出现“假阴性”。第7页/共83页 8专题一 注射剂制剂技术专题二 输液剂制剂技术专题三 眼用液体制剂技术模块三 无菌制剂第8页/共83页 9 专题一 注射剂的制备教学目标掌握注射剂的组成、常用附加剂选用、安瓿的种类和质量要求。 知道等张溶液与等渗溶液的概念，学会等渗调节的计算。掌握安瓿剂的生产流程；学会安瓿洗涤、投料、药液配制、过滤、灌封、灭菌与检漏。学会安瓿注射剂中可见异物、热原的检查。学会典型安瓿注射剂的处方及工艺分析。 第9页/共83页 10专题一 注射剂制剂技术一、注射剂的处方二 注射剂的制备三　注射剂的质量检查第10页/共83页 11【典型制剂】维生素C注射液 处方：维生素C 　104g 　EDTA-2Na 0.05g 　 碳酸氢钠 　49.0g　焦亚硫酸钠　3g 注射用水 加至 1000ml 制法：取注射用水800ml，通二氧化碳饱和，加VC溶解，缓加碳酸氢钠溶解；加预先溶解的焦亚硫酸钠、EDTA-2Na水溶液，调pH值6.0~6.2，加二氧化碳饱和的注射用水至全量，滤过，通二氧化碳，通二氧化碳下灌封，灭菌。专题一 注射剂制剂技术第11页/共83页 12【典型制剂】盐酸普鲁卡因注射液处方：盐酸普鲁卡因 0.5g 　氯化钠 8.0g　　　盐酸（0.1mol/L） q·s 　　　注射用水 加至 1000ml制法：注射用水约800ml，加入氯化钠，搅拌溶解，加盐酸普鲁卡因溶解，用0.1mol/L盐酸调pH值4.0～4.5，加注射用水至全量搅匀，滤过，灌封，流通蒸汽100℃、30分钟灭菌。专题一 注射剂制剂技术第12页/共83页 13复方甲地孕酮注射液 处方：醋酸甲地孕酮?25mg、雌二醇3.5mg辅料：CMC - Na 、聚维酮、氯化钠、聚山梨酯-80、甲基纤维素、硫柳汞0.001%、注射用水 QS维D2果糖酸钙(维丁胶性钙)注射液处方：维生素D2 0.125g 果糖酸钙 3.85g辅料：吐温-80、司盘-85、硝酸苯汞、注射用油 QS专题一 注射剂制剂技术【典型制剂】【问题研讨】 药物制成注射剂的目的是什么？与液体药剂相比，注射剂在处方、生产工艺和质量要求上有何异同？上述典型制剂在制备中需注意那些问题？ 第13页/共83页 14专题一 注射剂制剂技术注