基因标志物蛋白质组学的临床检测应用.pptVIP

诺贝尔奖获得者Dulbecco R于1986年在美国《 Science 》杂志上发表的短文中率先提出 目标是绘制遗传连锁图、物理图、转录图 测出人体细胞中23对染色体上全部30亿对核苷酸的序列 HGP是人类自然科学史上与曼哈顿原子弹计划和阿波罗登月计划相媲美的伟大科学工程 人类基因组计划（human genome project, HGP） 当前第63页\共有108页\编于星期五\7点 基因芯片技术: 将大量探针固定于支持物上，与标记的样品进行杂交 通过设计不同的探针阵列和使用特定的分析方法，使该技术具有多种不同的应用价值 基因表达谱分析、基因突变检测、多态性分析、基因诊断等 基因芯片（Gene chips）技术： 当前第64页\共有108页\编于星期五\7点 基因检测在感染性疾病中的应用 当前第65页\共有108页\编于星期五\7点 SARS相关冠状病毒的分子诊断 2003年4月，香港研究者Peiris等报告了50 例SARS病人的临床表现和病毒学研究结果 一种新的冠状病毒 (Coronavirus) 是SARS 的致病原因 -Lancet, 2003, 361: 9365 当前第66页\共有108页\编于星期五\7点 肝炎病毒基因的检测 临床价值主要体现在： 病情评估 血清中病毒含量的多少与病理损害程度相关，病毒载量越高，肝组织炎症反应程度越重 疗效预测 治疗前病毒核酸载量越高，疗效越差；载量越低，机体清除病毒的可能性越大 当前第67页\共有108页\编于星期五\7点 病毒分型和耐药检测 各个编码区段存在着大量有意义的自然变异或药物诱导的变异 检测HBV的变异株对了解疾病机制、药物耐受和指导用药有一定的价值 当前第68页\共有108页\编于星期五\7点 预后判断 病毒核酸载量持续处于高浓度者预后不良 垂直传播途径感染者，预后较差 反映肝细胞损害的其它指标正常，但病毒核酸水平经常波动者更易发展为肝硬化 当前第69页\共有108页\编于星期五\7点 基因检测在监测移植物排斥中的作用 BK病毒感染已经成为肾脏移植远期 失败的重要原因之一 BK病毒感染越来越受到关注 当前第70页\共有108页\编于星期五\7点 遗传性疾病基因诊断的策略 （一）直接诊断策略 直接诊断的前提是被检测基因的正常序列和结构必须被阐明，检测基因的遗传缺陷，因而比较可靠 （二）间接诊断策略 间接诊断的实质是在家系中进行连锁分析，通过分析可确定个体来自双亲的同源染色体中的哪一条为致病染色体，从而判断该个体是否带有致病基因 当前第71页\共有108页\编于星期五\7点 基因检测在多基因病中的应用 当前第72页\共有108页\编于星期五\7点 高血压候选基因多态性分析在EH中的应用前景 临床分型 靶器官损伤研究 个体化治疗 当前第73页\共有108页\编于星期五\7点 基因多态性与盐敏感性高血压 ?-内收素 血管紧张素转换酶 上皮钠通道 血管紧张素原 心钠素 ?2肾上腺素能受体 SA G蛋白亚单位3 ……… 当前第74页\共有108页\编于星期五\7点 基因多态性与高血压靶器官损伤 脑卒中 载脂蛋白E ?-纤维蛋白原 血管紧张素原 血管紧张素II的1型受体 内皮型一氧化氮合酶 心钠素 冠心病 副氧酶 凝血因子V 凝血因子VII 载脂蛋白B 当前第75页\共有108页\编于星期五\7点 药品说明书FDA确认的与基因多态性 基因 药物（需要剂量调整的药物） CYP2C19 伏立康唑、奥美拉唑,?泮托拉唑、艾美拉唑、雷贝拉唑、地西泮、那非那韦 CYP2C9 塞来考昔、华法林 CYP2D6 阿托西汀、文拉法辛、利哌利酮、塞托溴胺吸入、他莫昔芬、噻吗洛尔、氟西汀、奥氮平、西维美林、托特罗定、特比萘芬、；曲马多、氯氮平、阿立哌唑、美托洛尔、普萘洛尔、卡维地洛、普罗帕酮、硫利达嗪、普罗替林、可待因? DPYD 卡培他滨、氟尿嘧啶乳膏和外用液 G6PD 拉布立酶、氨苯砜、伯氨喹、氯喹 NAT 利福平、异烟肼、吡嗪酰胺 TPMT 硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤、6-巯基嘌呤 UGT1A1(*28) 依立替康(Irinotecan) VKORC1 华法林 当前第76页\共有108页