遗传学 第十三章 免疫的遗传分析.pptVIP

第一页，共二十九页，2022年，8月28日 ◆ 体液免疫（humoral immunity）：由B淋巴细胞分泌的抗体（免疫球蛋白，Ig）介导的免疫反应. ◇ 由辅助性T淋巴细胞（helper T cell，Th）协助，B淋巴细胞分泌抗体。 ◇ 抗体识别并与特定的抗原结合，形成抗原-抗体复合体。 ◇由巨噬细胞（macrophage）或补体（complement）除去抗原抗体复合物。 第二页，共二十九页，2022年，8月28日 第三页，共二十九页，2022年，8月28日 ◆ 细胞介导的免疫（cell-mediated immunity）： 由细胞毒性T细胞[cytotoxic（killer）T cells，Tc]完成。 ◇被感染的靶细胞将抗原降解成片段。 ◇MHC蛋白将外来抗原片段呈递到靶细胞表面。 ◇Tc细胞用T细胞受体识别并去除被呈递的抗原片段。 第四页，共二十九页，2022年，8月28日 第五页，共二十九页，2022年，8月28日 ◆ B淋巴细胞的发育与记忆 ◇通过Ig基因重排，骨髓中的pre-B细胞转变成B-细胞。 ◇外来抗原的初始刺激，激发B-细胞的初始应答（primary response）和B细胞记忆（B cell memory）。 ◇外来抗原的再次刺激，激发记忆细胞的次级应答（secondary response）。 第六页，共二十九页，2022年，8月28日 第七页，共二十九页，2022年，8月28日 二、抗原的遗传 （一）抗原 （二）组织相容性抗原系统 1、主要组织相容性复合体 2、HLA 人类的HLA位于6号染色体短臂，长度约为 4000kb.可分为三类。 a, HLA-Ⅰ b,HLA-Ⅱ c,HLA-Ⅲ 第八页，共二十九页，2022年，8月28日 第九页，共二十九页，2022年，8月28日 第十页，共二十九页，2022年，8月28日 HLA的遗传方式：单倍型遗传;高度多态性 第十一页，共二十九页，2022年，8月28日 三、抗体的遗传 （一）抗体的结构及类型 ◇ Ig是由两条相同的轻链（light chains，L）和两条相同的重链（heavy chains，H）组成的四聚体。哺乳类一般能产生106-108种不同的抗体，因此分别需要103-104种不同的轻链和重链。 ◇ 轻链和重链都由两个重要区域组成，即N-端的可变区（variable region，V）和C-端稳定区（constant region，C），分别由V基因和C基因编码。 ◇ VL和VH结合成V-domain，识别抗原，为抗原-抗体结合区。 ◇ 铰链（hinge）区，具有可折性，便于抗原-抗体结合时调节位置。 第十二页，共二十九页，2022年，8月28日 第十三页，共二十九页，2022年，8月28日 类型 以重链抗原性分类 IgG , IgA ,IgM ,IgD, IgE 五类。 以轻链抗原性分型 κ，λ两型。 第十四页，共二十九页，2022年，8月28日 （二）基因组成 在所有被研究种属中，胚胎期免疫球蛋白基因结构基本相似。 1、轻链 有κ和λ两种，人类中分别位于2号和22号染 色体上。 第十五页，共二十九页，2022年，8月28日 ◇ 每个轻链Ig基因家族中，许多V基因片段与少得多的C基因片段相连。 第十六页，共二十九页，2022年，8月28日 2、重链 H链基因族在人类中位于14号染色体上。 ◇ 每个重链Ig基因家族包括大量VH基因片段,少量D（diversity）片段和J（joining）片段及C基因. 第十七页，共二十九页，2022年，8月28日 ◇ 人类Ig的V区种系信息多样性：轻链基因座约有300VA基因片段,6个以上J-C基因片段，因此具有产生1800种轻链的潜力；重链基因座有约300VH基因片段，20个D片段和4个J片段,则可能产生24000种重链。 第十八页，共二十九页，2022年，8月28日 （三）免疫球蛋白基因的表达 1、活性轻链的形成 前B细胞中,V-J连接成VL ；然后 VL 与C基因片段连接成活性轻链基因群； 转录出轻链前体mRNA;剪接成轻链mRNA。 2、重链基因的重排 第十九页，共二十九页，2022年，8月28日 第二十页，共二十九页，2022年，8月28日 第二十一页，共二十九页，2022年，8月28日