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毒作用及影响因素第1页/共39页第一节 环境污染物的毒作用第2页/共39页一、毒理学基本概念（一）毒物与中毒毒物（toxicant）：在一定条件下，以较小剂量给予机体时，能与生物体相互作用，引起生物体功能或器质性损伤的化学物质，或剂量虽微，但累积到一定的量，就能干扰或破坏机体的正常生理功能，引起暂时或持久性的病理变化，甚至危及生命的化合物，称为毒物毒物与非毒物之间并没有绝对的界限，使二者之间发生互变的重要条件是剂量第3页/共39页第4页/共39页中毒（intoxication）生物体受到毒物作用引起功能或器质性改变后出现的疾病状态称中毒 例如:有机磷农药进入机体后，使生物出现震颤、出汗、流涎、瞳孔缩小等一系列的中毒症状。中毒是各种毒性作用的综合表现（包括局部的和全身的）根据病变发生发展的快慢，可区分为急性中毒、亚慢性中毒和慢性中毒第5页/共39页毒性（toxicity） 一种化学物质接触或进入机体后，引起生物体的易感部位产生有害作用的能力，称为该物质的毒性 毒性作用可通过观测的方法来判断，例如：有机磷农药对胆碱酯酶有抑制作用；苯可抑制造血功能导致贫血；强酸强碱可引起局部的皮肤灼伤等等第6页/共39页4.危险度（Risk）与危害性(hazard)： 危险性（危险度）：在特定接触条件下，对有害物造成损害的可能性大小的定量估计　归因危险度：概率　相对危险度：比值　可接受的危险度 危害性：化学物质对人群造成损害的可能性5. 剂量（Dose）：机体接触的外源化学物的数量,多种表示方法6. 效应（Effect)与反应(Response) 效应：一定剂量的外源化学物与机体接触后所引起的生物学变化 反应：一定剂量的外源化学物与机体接触后，呈现某种效应并达到一定程度的比率，或产生效应的个体在群体中所占的比例第7页/共39页三、剂量效应（反应）关系剂量—效应关系：描述外源性化学物的剂量水平与所引起的个体或群体的量效应之间的相互关系；剂量—反应关系：描述外源性化学物的剂量水平与所引起的效应发生率之间的相互关系1、剂量—效应（反应）关系的基本类型：（1）直线型： 仅在一些体外试验中一定剂量范围内存在（2）抛物线型：　将剂量换成对数值后，可转化为直线（3）S-形曲线（Logistic growth curve): 第8页/共39页四、毒性作用的类型1、局部和全身毒作用：局部毒作用：在接触部位引起局部性直接损伤比如：接触强酸和强碱等所造成的皮肤损伤；吸入NOx、SO2等刺激性气体引起呼吸道损伤等全身性毒作用：化学物被吸收后随血液循环分布于全身而呈现的毒作用，主要危害靶组织和靶器官。比如：如CO引起的全身缺氧而导致的中毒或死亡第9页/共39页2、速发和迟发毒作用：速发毒性作用 ，又称即刻作用 (immediate effect)：毒物经一次接触后，短期内引起的毒作用. 比如：一氧化碳和氰化物的急性中毒迟发毒性作用(dalay effect): 经长期接触后或间隔一段时间后，才呈现的毒作用. 比如：具有致癌性外来化合物人类一般要在初次接触后10-20年才能出现肿瘤第10页/共39页3、可逆和不可逆毒作用：可逆：停止接触化学物后，毒性危害可逐步减轻或消失；不可逆：毒害作用继续存在甚至加重 与毒物性质和危害组织的再生能力有关4、变态反应（过敏性反应）： 通过机体免疫系统产生的危害 化学物作为半抗原?与内源性蛋白质结合?激发抗体形成。抗体+抗原?过敏反应5、特异体质反应(特发性反应)： 由遗传决定的特异体质对某种化学物的异常反应第11页/共39页五、毒性作用的机制毒害作用过程涉及多个步骤：　接触?吸收?转运?靶部位?分子结构变化，功能紊乱?修复?修复失调?毒性效应第12页/共39页（一）干扰正常受体－配体的相互作用受体学说受体：存在于细胞膜上对特定生物活性物质具有识别能力并可选择性地与其结合的大分子蛋白质生物活性物质：能引起生物效应的各种物质，如神经递质、激素、抗体，包括污染物配体：对受体具有选择性结合能力的生物活性物质反应体：受体、配体结合后进而引发机体中某一特定结构产生初始生物效应第13页/共39页例子：有机磷农药第14页/共39页（二）细胞膜损伤　 细胞膜成分的改变：四氯化碳； 膜脂流动性改变：DDT、对硫磷等； 细胞膜损伤 　影响膜上某些酶的活力：对硫磷； 改变膜通透性：Pb等重金属。（三）干扰细胞内钙稳态（四）干扰细胞能量的产生 干扰细胞呼吸链——氧化磷酸化过程，不能产生ATP;使氧化磷酸化过程解偶连，能量不能以ATP形式储存第15页/共39页（五）自由基与脂质过氧化自由基作用学说自由基：含有未配对电子的原子或分子，可通过共价键均裂或电子俘获产生　CH3:H?CH3?+H? CCl4+e ?CCl3?+Cl-具有极高的反应活性：可攻击核酸、蛋白质、脂质等