抗菌药研究进展.pptxVIP

抗菌药研究进展第1页/共75页第2页/共75页新抗生素研究进展(1990以后上市) §β-内酰胺类(见后) §氨基糖苷 §大环内酯 §四环素抗G+耐药菌（MRSA、PRSP、VRE 等） 的抗生素研究进展(熟悉)新合成菌药研究进展 （掌握） 喹诺酮类、恶唑酮类等第3页/共75页一、 新抗生素研究 自1990年来，各国首次上市的25种抗生素中，有头孢菌素14种，大环内酯3种，碳青霉烯和氨基糖苷各2种，青霉烯、β-内酰胺酶抑制剂复合剂、安莎类抗生素和新链阳菌素类抗生素各1种。第4页/共75页㈠ β-内酰胺类 ●头孢菌素（掌握） ●碳青霉烯（掌握） ●青霉烯（熟悉） ●β-内酰胺酶抑制剂的复合剂（掌握） ●β-内酰胺酶增强剂（了解） ●具有双重作用的β-内酰胺（了解） ●具有抗细菌以外活性的β-内酰胺 （了解）第5页/共75页1．头孢菌素类抗生素 §进展有四:●出现第四代头孢菌素●发现兼具免疫调节作用的头孢菌素●第三代口服头孢菌素上市●性能优于已有品种的第一、二代口服头孢菌素陆续上市。 第6页/共75页⑴第四代头孢菌素 代表药：头孢匹罗(cefpirome)、头孢吡肟(cefepime)、 头孢唑兰(cefosopran)、头孢噻利(cefozopran)特点： ●对PBPs有高度亲和力 ●对染色体介导的和部分质粒介导的β-内酰胺酶稳定。第7页/共75页●抗菌谱广，抗菌活性强G＋菌、G－菌、厌氧菌、铜绿假单胞菌均有效▲ G＋菌：G＋菌＞第三代头孢①链球菌：肺炎链球菌、粪链球菌（头孢匹罗和头孢 唑兰）②MRSA（头孢噻利）▲ G－菌：与第三代头孢相当①对弗氏柠檬酸杆菌、阴沟肠杆菌有较强活性 ②对铜绿假单胞菌作用均可与头孢他定匹敌●静注或肌注药品均形成较高的血药浓度。第8页/共75页头孢吡肟●头孢吡肟(马斯平)与β内酰胺酶的亲和力更低●对某些染色体介导β内酰胺酶较第三代稳定●对细菌细胞膜的穿透性更强●对金葡菌、链球菌、流感杆菌和革兰阴性菌的作用较头孢他啶强第9页/共75页头孢匹罗●对β内酰胺酶稳定，对临床重要的致病菌抗菌活性较许多第三代头孢菌素为强●对某些第三代头孢菌素耐药的肠杆菌科细菌仍敏感●对绿脓杆菌的作用与头孢他啶相仿对葡萄球菌的抗菌活性较头孢他啶强8～64倍●对链球菌高度敏感，对肠球菌活性弱，但较其它头孢菌素强第10页/共75页第Ⅳ代头孢菌素2－氨基－5－噻唑类5－氨基－2－噻唑类Cefpirome(头孢匹罗)CefclindinCefepime（头孢吡肟）CefozpranCefoselisCeflupranamCefquinonFK-518CP6679YN-40220CS—461L-640576DN9550L-642946DW-751L-652831MT520TOX-39第11页/共75页⑵ 兼具免疫调节作用的头孢菌素—— 头孢地秦(cefodizime） ①性能属第三代。 ②特点：能增强巨噬细胞与粒细胞吞噬功能。头孢地秦与巨噬细胞、粒细胞有协同杀菌作用（兼具免疫调节作用）。第12页/共75页⑶第三代口服头孢菌素 代表药：头孢克肟（cefixime）、头孢地尼(cefdinir)、头孢布烯(ceftibuten)及其配型前药（头孢泊肟酯、头孢他美酯、头孢托仑、头孢卡品酯）特点：①口服有效，但受进食影响。 ②头孢地尼抗G＋菌活性＞头孢克洛（第二代可口服） ③头孢布烯对G＋菌活性＜头孢克洛 ④两者口服吸收率高于头孢克肟。 第13页/共75页⑷其他头孢菌素 ①头孢替安酯(cefotiam hexetil) 性能属第二代，在体内转变为头孢替安而发挥作用。②头孢丙烯(cefprozi) 属第一代，结构与头孢羟氨苄相似优点：▲抗G＋菌活性强； ▲口服吸收率高（优于头孢克洛），且不受进食影响。③氯碳头孢(Loracarbef) ▲是用碳取代头孢克洛主核中的硫原子而成。 ▲是第一个临床应用的碳头孢烯 ▲抗菌谱、抗菌活性与头孢克洛基本相同，但抗嗜血杆菌与消化链球菌属的活性优于头孢克洛 ▲ 血药浓度与尿中排泄率亦高于头孢克洛。第14页/共75页§当前主要研究动向(1)提高抗革兰氏阳性菌、铜绿假单胞菌与厌氧菌活性，寻找新一代头孢菌素(2)大力发展口服头孢菌素 第15页/共75页2、 碳青霉烯类(carbopenems)抗生素※ 共同点①抗菌谱广（β-内酰胺类中最广），抗菌活性强、毒性低，但稳定性差。②对铜绿假单胞菌外膜的透过性大③对PBPs的亲和力高④对多数β-内酰胺酶稳定，但可被某些细菌产生的金属β-内酰胺酶水解。⑤对G－菌有一定抗生素后效应(PAE)⑥ M1C与MBC非常接近第16页/共75页※ 代表药物 ⑴亚胺培南（20世纪80年代）①是临床评价最高的品种之一。(广、强、PAE)②在体内易受肾脱氢肽酶降解，需与该酶的抑制剂