T细胞介导的细胞应答.pptxVIP

T细胞介导的细胞应答;第2页/共53页;第一节 T细胞的抗原识别 T细胞的抗原识别： 初始?? T细胞TCR与APC表面递呈的MHC-肽复合物结合。 ?? T细胞识别抗原具有MHC限制性： CD4+ ??T细胞识别APC递呈的MHC II-肽复合物； CD8+ ??T细胞识别APC递呈的MHC I-肽复合物。;第4页/共53页;第5页/共53页;第6页/共53页;第7页/共53页;第8页/共53页; 一.??T细胞识别的抗原的种类 1. 由MHC I类分子递呈的抗原，即存在于胞浆 （cytosol）内的抗原。 来源于： （1）病毒和一些细菌感染细胞后，于胞浆内及胞核内合成的抗原； （2）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。; 2. 由MHC II类分子递呈的抗原，即存在于囊泡系统 内的抗原。 来源于： （1）巨噬细胞摄取到内体(endosome)中的颗粒成分 (如细菌、细胞等)及细菌增殖中新合成的??原 成分。 （2）APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢 产物和其它可溶性蛋白质抗原。 ; 二．T细胞的抗原识别 （一）对 MHC I类分子递呈抗原的识别 --- 内源性抗原的递呈过程： 指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与MHC I类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供CD8+ T细胞识别的过程。;第12页/共53页; MHC I?链(新合成) ? 进入内质网膜 ? 同钙连接蛋白结合 ? 同?2微球蛋白(?2M)结 合 ?钙连接蛋白分离, MHC I?-?2M异二聚体 形成 ? 与蛋白质复合体(钙网蛋白、tapasin 和 Erp57)结合 ?* LMP Ag(蛋白质) 肽（8-13个氨基酸残基） ? ABC（ATP-binding cassette）转运 ? 内 质网腔 ? * *?蛋白质复合体分离, MHC I-肽复合物形成 ? 高尔基体 ? 细胞表面 ? TCR识别和同 CD8分子结合（CD8T细胞）。 ; 注： 钙连接蛋白 --- 使MHC I类分子在内质网 内保持部分折叠状态。 LMP --- 28个亚单位构成的大圆柱型的复 合体，中间含有一个以蛋白水解酶亚单位 （LMP2、LMP7和MECL-1）的活性部分为衬的空心。 ABC蛋白--- TAP-1（transporters asso- ciated with antigen processing-1）和TAP-2, 形成异二聚体，与内质网膜伴随，可有效地将肽 转运至内质网。;第15页/共53页; （二）对MHC II类分子递呈抗原的识 别 --- 外源性抗原的递呈过程： 指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段，与MHCII类分子结合，运送到细胞表面，供CD4 T细胞识别的过程。;第17页/共53页; MHC II类分子（新合成）? MHC II-Ii链 (invariant chain)复合物 ? 离开内质网到达酸 性内体 ? Ii链可被酸性蛋白酶（如组织蛋白酶） 切割 ? MHC II-CLIP复合物 ? 与HLA-DM结合 ? CLIP释放 ?* Ag（摄取内化）? 内体, pH下降为酸性? 同溶酶体融合成吞噬溶酶体(phagolysome), 含有 酸性蛋白酶 ? 蛋白质抗原被降解成小肽片段（在 酸性内体）?* *? MHC II类分子-肽复合物（在酸性内体） ? 细胞表面 ?TCR识别和同CD4分子