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第1页/共23页β珠蛋白合成障碍性贫血第2页/共23页β-珠蛋白合成障碍性贫血概述病因与发病机制临床特征实验室检查诊断鉴别诊断第3页/共23页概述1、 β-珠蛋白合成障碍性贫血（简称β-地贫）是由于β－珠蛋白基因突变而导致的β－珠蛋白肽链合成减少或完全不能合成所引起的溶血性贫血。2、临床上表现为程度轻重不一的小细胞低色素性贫血。3、我国南方较多，北方少见。返回第4页/共23页病因与发病机制1、血红蛋白结构亚铁血红素亚基Hb亚基组成新生儿成人HbAα2β225%97%HbFα2Gγ2aα2Aγ275%1%HbA2α2δ1%3%第5页/共23页病因与发病机制2、贫血机制　(1) β－地贫是由β－珠蛋白基因突变引起的。突变类型有点突变、插入和缺失，点突变最常见。　(2) β－珠蛋白基因位于11号染色体，有的突变使β－链表达受到完全抑制，称β0基因型，有的突变使β－链表达受到部分抑制，称β+基因型。　(3) 血红蛋白β－肽链合成障碍,但α－肽链合成正常，以致HbA形成减少，形成α－肽链相对增多，后者与代偿产生较多的δ和γ－肽链相结合，可使HbA2和HbF增加。多余游离的α－肽链沉淀于幼红细胞内而形成包涵体，使幼红细胞受损，于骨髓内过早被破坏，造成“无效红细胞生成”；部分含有包涵体的幼红细胞，虽能成熟且自骨髓释放入血，但因其细胞膜变得僵硬，易受损伤而造成溶血性贫血。第6页/共23页病因与发病机制3、遗传规律与临床分型　当父母均为杂合子，其遗传规律如下：♀♂亲代 β β0 β β0 ββ+ββ0子代ββ ββ0 ββ0 β0β0ββ ββ0 ββ+β+β0　β、β+及β0基因的相互作用组成一组遗传状态不同(β0β0 、β+β0、β+β+、ββ0、ββ+、ββ)临床症状轻重不一的β－珠蛋白生成障碍性贫血。临床上分以下类型：第7页/共23页病因与发病机制表型/疾病 基因型 静止型β-珠蛋白合成障碍性贫血 杂合子ββ+轻型β-珠蛋白合成障碍性贫血 杂合子ββ+、ββ0中间型β-珠蛋白合成障碍性贫血 纯合子β+β+ 双重杂合子 杂合子ββ0重型β-珠蛋白合成障碍性贫血 纯合子β+β+、β0β0 双重杂合子 β+β0返回第8页/共23页临床特征重型1、患儿出生时无症状，至3～6个月开始发病，呈慢性进行性贫血，面色苍白，肝脾大，发育不良，常有轻度黄疽，症状随年龄增长而日益明显。第9页/共23页临床特征 2、由于骨髓代偿性增生导致骨骼变大、髓腔增宽，先发生于掌骨，以后为长骨和肋骨； 1 岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大、额部隆起、颧高、鼻梁塌陷，两眼距增宽，形成地中海贫血特殊面容。 3、当并发含铁血黄素沉着症时，因过多的铁沉着于心肌和其它脏器如肝、胰腺、脑垂体等而引起该脏器损害的相应症状，其中最严重的是心力衰竭，它是贫血和铁沉着造成心肌损害的结果，是导致患儿死亡的重要原因之一。本病如不治疗，多于5岁前死亡。第10页/共23页临床特征轻型 患者无症状或轻度贫血，脾不大或轻度大。病程经过良好，能存活至老年。本病易被忽略，多在重型患者家族调查时被发现。中间型 多于幼童期(2~5岁)出现症状，其临床表现介于轻型和重型之间，中度贫血，脾脏轻或中度大，黄疸可有可无，骨骼改变较轻 。静止型 患者无症状。返回第11页/共23页实验室检查重型β－地贫血象：呈小细胞低色素性贫血。红细胞大小不等，中央浅染区扩大，出现异形、靶形、碎片红细胞和有核红细胞、点彩红细胞、嗜多染性红细胞、豪-周氏小体等；网织红细胞正常或增高。 骨髓象：红细胞系统增生明显活跃 。以中、晚幼红细胞占多数 。红细胞渗透脆性明显减低。HbF含量明显增高(0.3~0.9 ) 。轻型β－地贫成熟红细胞有轻度形态改变。红细胞渗透脆性正常或减低。血红蛋白电泳显示HbA2含量增高(0.35)， HbF含量正常或轻度增高。第12页/共23页实验室检查中间型血象和骨髓象的改变与重型相同。红细胞渗透脆性降低。血红蛋白电泳显示HbA2增高程度不定，HbF含量正常或增高。静止型成熟红细胞形态轻度改变。红细胞渗透脆性降低或正常。血红蛋白电泳显示HbA2含量偏高， HbF含量正常或轻度增高。第13页/共23页实验室检查血象骨髓象RBC渗透性Hb电泳重型小低贫红系增生明显活跃↓HbF↑中间型小低贫红系增生明显活跃↓HbA2↑HbF↑轻型RBC形态改变↓HbA2↑HbF↑↓静止型RBC形态改变↓HbA2↑HbF↑↓返回第14页/共23页诊断诊断要点1、出生后不久开始进行性贫血(轻型可无贫血)，溶血严重时出现黄疸，