临床试验设计原则。.ppt

实验流行病学研究 （experimental epidemiology） 是通过比较给予干预措施后的实验组人群与对照组人群的结局，从而判断干预措施效果的一类前瞻性研究方法。;同质 总体;实施干预 前瞻观察 随机分组 设置对照;按研究场所划分 临床试验（clinical trial） 现场试验（field trial） 社区试验（community trial） 个体试验（individual trial） 按所具备设计的基本特征划分 真实验（true experiment） 类实验（quasi-experiment） 即半实验（semi-experiment）; 临床试验研究的结构示意图;现场试验（field trial）; 个体试验研究的结构示意图;社区试验研究的结构示意图;对结果可以进行标准化评价 实验组和对照组的可比性好 外部因素对结果的影响小 可以验证因果关系;设计和实施比较复杂 研究对象对一般人群缺乏代表性，影响实验结果推论到总体 研究对象的依从性不易保证，有时还会发生医德方面的争议。; 临床试验研究的结构示意图;用途：评价临床治疗和预防措施的效果；进行病因研究。 应用最广泛的是临床随机对照试验（randomized controlled trial /randomized clinical trial，RCT） 多中心临床试验;RCT的优缺点 优点：该方法分组随机、各组观察条件一致，研究结果的可靠性最好，是各种临床试验中最受认可的一种。 局限性：但该方法需要有与试验组相同数量的患者充当对照，不仅研究对象多，而且对照组的处理方法还经常会发生医德方面的争议。;论证强度高 前瞻性研究 人道主义原则 研究对象的依从性（compliance） 实施的复杂性　; 临床试验 设计的要素;选择研究因素应该注意的问题： 研究因素的性质和强度 研究因素的灵敏度和特异度 研究因素的数量 研究因素的标准化;目标人群（target population） 研究结果能够适用和推论到的人群 合格人群（ eligible population） 按照严格定义和计算纳入的合格对象人群 研究对象（study participants） 为研究提供资料且研究结果唯一直接适用的一部分个体;有公认的诊断标准，并有纳入标准和排除标准；符合纳入标准的研究对象应按顺序尽量纳入； 研究对象应能获得健康效益； 选择有代表性的研究对象； 选???预期发病率高的人群作为研究对象； 应获得研究对象的知情同意书； 应选择依从性好的患者作为研究对象； 尽量不选择志愿者。;研究因素的有效率 研究事件或疾病的发生率 显著性水准 检验效能 检验的单双侧;二、 临床试验设计要素;选择效应指标应该注意的问题： 指标的关联性 指标的特异性 指标的客观性 指标的真实性和可靠性;临床试验的设计原则;科学地评定药物疗效或措施效果 排除非研究因素对疗效的影响 确定治疗的毒副反应的可靠方法;按选择对照的方法分类 随机对照（randomized control） 非随机对照（non- randomized control）;同期非随机对照临床试验： 该方法是由研究者指定而不是随机分配试验组和对照组。 优点：易被患者和医生接受，可以避免来自患者的偏倚。 局限性：不同病区或病房收治的患者，其基本临床特征和主要预后因素的分布可能不均衡，该方法易使临床试验的结论产生偏倚。;空白对照（blank-control） ;按照设计方案分类 自身对照（self control） 交叉设计对照（cross-over design control） 历史性对照（historical control）; 自身对照（self control）临床试验： 优点：不仅消除了研究对象的个体差异对疗效的影响，而且节省了一半的研究对象。 局限性：仅适用于病程长且病情稳定的疾病的疗效评价;研究对象;交叉设计对照（cross-over design control）临床试验： 优点：既有同期的随机对照，又有前后的自身对照，从理论上讲是最严格、最合理的试验类型。 局限性：仅适用于病程长且病情稳定的疾病。每个阶段的开始，组间的病情都应具有可比性，加大了实施的难度，限制了应用。;历史对照（historical control）临床试验 优点：免去了随访对照组的工作，不会出现医德方面的争议。 局限性：对照组与试验组之间是非随机分组，可能存在组间差异，或由于患者在不同时期的经济、治疗、护理、诊断等条件的不同造成疗效的差别。; 一致性;临床试验的设计原则;目的 使实验组和对照组