药理学 治疗神经退行性疾病药物.pptxVIP

药理学 治疗神经退行性疾病药物第1页/共23页第2页/共23页帕金森病(Parkinson’s disease, PD)【特点】 进行性,是一种慢性锥体外系疾患; 退行性,以运动障碍为主，伴有记忆障碍、智力减退等症状; 高龄性,发病年龄多在50岁以上。第3页/共23页【症状】1.静止性震颤2.肌僵直(面具脸、关节僵硬)3.运动障碍（语音单调、特殊步态、作复杂精细动作困难）4.严重患者伴有记忆障碍、痴呆，生活不能自理,甚至卧床不起。第4页/共23页 【病因】原发性（帕金森病）： 氧化应激－自由基学说 ·O2-，·OH↑破坏DA能神经细胞膜功能继发性（帕金森综合征）： 抗精神病药、利舍平、脑外伤、病毒性脑炎、老年脑动脉硬化、CO中毒等所致。第5页/共23页皮层 锥体外系 运动神经元【病理特征】 黑质病变,黑质-纹状体DA能神经元受损(+)(?)(?)第6页/共23页根据以上发病机制，提出PD治疗思路1.增强中枢DA神经功能 ① 补充DA递质（L-dopa） ② 促DA释放（金刚烷胺） ③ 激动DA受体（溴隐亭、吡贝地尔）2.阻断中枢胆碱受体拟多巴胺类药中枢性抗胆碱药第7页/共23页左旋多巴（L-dopa)【药动学】 口服吸收快； 经肝代谢1％中枢多巴脱羧酶99％外周L-dopaDA第8页/共23页【药理作用与临床应用】1.抗帕金森病 L-dopa属DA的前体药，本身无药理活性，在脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。第9页/共23页抗PD特点： ①奏效慢，用药2～3周后出现体征的改善，1～6个月后疗效最强。 ②对轻症及年轻患者疗效好，对重症及年老体弱患者疗效差。 ③对肌肉僵直和运动困难疗效好，对改善震颤症状疗效差。 第10页/共23页2．治疗肝昏迷 肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作用生成苯乙醇胺和 章胺（伪递质），防碍正常神经功能。 用L-dopa后，在脑内转化为NA，恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。鱼第11页/共23页【不良反应】 左旋多巴在外周生成DA所致。1．胃肠道反应： 恶心、呕吐、厌食（DA兴奋延脑催吐化学感受区D2受体所致）2．心血管反应： 部分病人可出现体位性低血压反应，表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心动过速、心绞痛、心律失常（DA兴奋心脏β1受体所致）第12页/共23页3 ．精神症状 失眠、焦虑、幻觉、谵妄等（与DA过度兴奋中脑-边缘系统有关）4．左旋多巴长期用药 如吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，多在长期用药后出现，主要是由于DA补充过度有关，须减量。少数病人在长期用药后，可出现“开关现象”，表现为突然多动不安（开），转为全身产生强直不动（关），二者交替出现。第13页/共23页【药物相互作用】 1．维生素B6： 为多巴脱羧酶辅基，加速L-dopa代谢而降低其疗效2．利舍平： 耗竭DA，降低L-dopa疗效3．抗精神病药： 阻断中枢DA受体，除降低L-dopa疗效外，还可引起帕金森综合征第14页/共23页卡比多巴（carbidopa）苄丝肼（benserazide）两者均为外周多巴脱羧酶抑制剂，且不易通过血脑屏障→减轻L-dopa副作用，增强L-dopa疗效第15页/共23页复方制剂 心宁美（ L-dopa：卡比多巴＝1：10） 美多巴（ L-dopa：苄丝肼＝1：2）联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（70~80%）第16页/共23页金刚烷胺（amantadine） 机制：促进黑质-纹状体DA能神经元释放DA；抑制DA再摄取；激动DA受体；较弱的抗胆碱作用。溴隐亭（bromocriptine） 机制：激动黑质-纹状体DA神经通路的多巴胺受体。吡贝地尔（piribedil） 机制：直接激动多巴胺受体第17页/共23页苯海索 又称安坦（Artane） 【药理作用】 阻断中枢M受体，减弱纹状体中Ach的作用。 抗震颤疗效好，改善僵直及动作迟缓较差。第18页/共23页【临床应用】 ①轻症患者； ②不能耐受L-dopa或禁用L-dopa患者； ③抗精神病药引起的锥体外系反应。【不良反应】 阿托品样作用：口干、散瞳、视力模糊 （青光眼、前列腺肥大病人禁用）第19页/共23页 第二节 治疗老年性痴呆药血管神经性痴呆：30%阿尔茨海默病（AD）：70% ——以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。第20页/共23页老年性痴呆的临床表现认知性症状执行功能记忆失用失语失认非认知性症状精神和行为症状神经症状和体征第21页/共23页AD的病理特征大脑萎缩、脑组织内老年斑，脑血管沉积物和神经元纤维缠结，常用脑功能恢复药治疗中枢胆碱能功能不足，