药理学胰岛素及降血糖药.pptxVIP

药理学胰岛素及降血糖药第1页/共31页第2页/共31页引言发病率在全球范围内均呈上升趋势，已成为全世界发病率和死亡率最高的5种疾病之一。到2009年调查显示我国20岁以上成年人患病率达9.7%约9200多万人。到目前糖尿病药物以控制血糖为治疗手段，无法阻止B细胞的进一步损坏。糖尿病有二个类型: 1型 (IDDM) ，β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏; 2型(NIDDM)则是由于β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗(Insulin resistance，INR)。占患者总数的95%以上。第3页/共31页第一节 胰岛素及口服降血糖药胰岛素( Insulin) Sir Frederick Grant Banting第4页/共31页1965年9月17日，首次在中国人工合成胰岛素。这也是世界上第一个蛋白质的全合成。这一成果促进了生命科学的发展，开辟了人工合成蛋白质的时代 第5页/共31页来源1.猪、牛胰腺提取2.人基因在大肠杆菌表达，其纯化产品与人Insulin无区别，也称为人 Insulin3.用苏氨酸取代猪 Insulin第30位的丙氨酸获得人 Insulin猪、牛 Insu1in化学结构相似，仅个别氨基酸不同，猪Insulin与人的 Insulin较接近，过敏性较少第6页/共31页体内过程特点：1.po无效，须注射给药2.主要在肝肾被水解灭活3.有中、长效制剂(均为混悬液)，不能iv(作用时间见表)第7页/共31页 药理作用1.对代谢的影响 （1）降低血糖:加速葡萄糖的氧化和酵解；促进糖原的合成和贮存；抑制糖原分解和异生。（2）能促进脂肪合成并抑制其分解： 减少游离脂肪酸和酮体的生成，增加脂肪酸和葡萄糖的转运，使其利用增加。（3）增加蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。第8页/共31页 2.其他 可加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流。 在伴发相应疾病时应予充分注意。第9页/共31页 临床应用 治疗I型糖尿病的最重要药物，对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。第10页/共31页主要用于: I型糖尿病。II型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。 糖尿病发生各种急性或严重并发症者,如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷。 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。细胞内缺钾者，Ins与葡萄糖同用可促使钾内流。第11页/共31页不良反应 1.过敏反应 可用其它种属动物的胰岛素代替，高纯度制剂或人Ins更好。2.低血糖症 为胰岛素过量所致，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡。3.胰岛素抵抗 可分两型: (1)急性型:并发感染、创伤、手术、情绪激动等所致应激状态时血中拮抗Ins作用之物质增多 (2)慢性型: 临床指每日需用Ins 2OOu以上，且无并发症的糖尿病人。 4.脂肪萎缩 见于注射部位，女性多于男性。第12页/共31页第二节 口服降糖药包括胰岛素增敏剂、磺酰脲类、双胍类、α-葡萄糖甙酶抑制剂及餐时血糖调节剂瑞格列奈等。发展历史： 1918年，胍，1926，肝毒性而被终止，但双胍类却是在其基础上诞生的。 1930年，磺胺，1940年（伤寒），1950s（泌尿）重视；1954第一个磺酰脲类。第13页/共31页一、磺酰脲类作用1、对胰岛直接作用(1)促进胰岛β细胞释放Insulin： β细胞颗粒↓、胰岛Insulin↓、胰岛β细胞增生?血浆Insulin↑ (2) ↑胰岛β细胞对 Glucose的敏感度 血浆Glucose越高→释放Insulin↑越多第14页/共31页磺酰脲类促进胰岛素释放机制第15页/共31页 2.外周组织中 Insulin受体的作用(1)↑外周组织Insulin受体数目，并使其敏感性↑抑制 Insulin 所引起的受体数目↓3.↑Glucose转运蛋白 + Glucose进入胞内被代谢第16页/共31页应用有一定胰岛功能的非Insulin依赖型糖尿病且单用饮食未能控制者对Insulin耐受者近年来已试用与Insulin联合治疗而加强疗效第17页/共31页不良反应 发生率：第一代药(3～6%) 第二代药(2～4%)1、低血糖：较Insulin少见，氯磺丙脲与格列本脲可引起持久低血糖，老人肝、肾功能不全者易发生2、胃肠反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，发生率达30%3、大剂量氯磺丙脲可引起精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调、郁积性黄疸及肝脏损害4、皮疹、对光过敏5、粒细胞↓、血小板↓、溶血性贫血等第18页/共31页药物相互作用 1．↓SU与血浆蛋白结合量保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等 2．↓SU在肝脏的代谢磺胺类、保泰松、双香豆素、氯霉素第19页/共31页药物相互作用： 3．↓SU从肾脏排泄：水杨酸盐、丙磺舒、别嘌呤醇、保泰松、磺胺类4、拮抗SU降糖作用：糖皮质激素、高血糖素、