免疫学MHC新的教案.pptxVIP

第1页/共92页免疫学MHC新的教案第2页/共92页基本内容概述HLA复合体的基因结构HLA复合体的遗传特点HLA分子结构及其分布HLA分子与抗原肽的相互作用MHC的生物学功能HLA与医学第3页/共92页 一、 概述20世纪40年代已发现，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容性抗原机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原（MHC分子）第4页/共92页 基本概念：MHC：是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群小鼠的MHC：H-2人的MHC：HLA概念区分： MHC、H-2复合体、HLA复合体——基因 MHC分子、H-2分子、HLA分子——抗原第5页/共92页 第6页/共92页 小鼠的MHC：H-2复合体位于小鼠的第17对染色体由Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成Ⅰ类和Ⅱ类基因参与免疫应答的遗传调控Ⅲ类基因编码补体成分和炎症相关的免疫分子通常所说为MHCⅠ类和MHCⅡ类基因第7页/共92页 人的MHC：HLA复合体HLA（human leukocyte antigen):最初在人的白细胞上发现的HLA：即人类白细胞抗原，是人的MHC，位于第6号染色体短臂上的一群紧密连锁的基因群，其编码产物参与免疫应答和免疫调控 第8页/共92页HLA抗原的分子结构第9页/共92页二、HLA复合体的基因结构HLA基因复合体位于人6p21.31由HLAⅠ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位（经典基因）HLAII类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成HLAⅢ类基因包括编码补体成分的基因和炎症相关基因第10页/共92页命名原则星号*前为基因座位，星号后为等位基因： HLA-DRB1*1102，11为主型，02为等位基因序号HLA-A、B、C、DR、DQ抗原特异性用血清学技术检测，HLA-Dw特异性用混合淋巴细胞培养技术检测，Dw代表了激发同种异体淋巴细胞增殖的淋巴细胞激活决定基（LAD）第11页/共92页第12页/共92页 第13页/共92页 第14页/共92页（一）HLAⅠ类基因经典的HLAⅠ类基因：HLA-A、HLA-B、HLA-C三个基因座位，参与内源性抗原的递呈和免疫调控非经典的HLAⅠ类基因：HLA-E、HLA-F、HLA-G等基因座位，参与免疫调控MHCⅠ类链相关基因（MIC）：功能基因和假基因第15页/共92页（二） HLAII类基因经典的HLAII类基因：HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR亚区，参与外源性抗原的递呈和免疫调控抗原加工相关基因： HLA-DM：HLA-DMA/DMB--正调作用 HLA-DO：HLA-DOA/DOB--负调作用 TAP基因 LMP基因参与内源性抗原的加工第16页/共92页 第17页/共92页 TAP（transporter associated with antigen processing)：编码抗原加工相关转运体。位于内质网膜上，参与对内源性抗原的转运，使其进入内质网腔LMP（low molecular weight peptide)： 低分子量多肽基因包括LMP2、LMP7座位编码蛋白酶LMP2和LMP7，是免疫蛋白酶体的组成成分，参与内源性抗原的加工、酶解第18页/共92页 HLA-DM基因：包括DMA、DMB座位，产物参与APC对外源性抗原的加工提呈，帮助溶酶体中的抗原片段进入MHC II类分子的抗原结合槽HLA-DO基因：包括DOA、DOB座位，编码的DO分子是DM功能的负向调节蛋白第19页/共92页第20页/共92页（三） HLA Ⅲ类基因中央区基因：位于HLAⅠ类和Ⅱ类基因之间补体基因和炎症相关基因第21页/共92页三、HLA复合体的遗传特征从遗传水平上调控免疫应答功能单元型遗传共显性遗传多态性连锁不平衡第22页/共92页单元型遗传（haplotypes)单元型：紧密连锁在一条染色体上的HLA各位点的基因组合HLA单元型作为一个单位遗传给下一代基因型：HLA基因在体细胞两条染色体上的组合HLA 单元型终生不变，可作为个体的遗传标志第23页/共92页第24页/共92页第25页/共92页 第26页/共92页第27页/共92页共显性遗传HLA基因均为显性基因，都能编码相应的分子位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因每对等位基因都能转录、翻译成抗原，共同表达于细胞膜上第28页/共92页多态性现象（polymorphism）多态性：是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物即指群体中不同个体在等