细胞粘附分子研.pptxVIP

细胞粘附分子研;CAMs能够介导细胞之间以及细胞与细胞外基质(extracellular matrix，CEM)间的识别和结合，它们的功能： 参与胚胎发育和细胞的信号转导； 调节细胞生长、分化、运动、凋亡等； 维持组织和器官的结构、形状及力学性质； 在凝血、免疫调节、炎症反应、血栓形成、损伤修复、病毒和原虫感染以及肿瘤转移等过程中发挥重要作用。;JUNCTIONAL ADHESION MECHANISMS;一、细胞粘附分子简介 (一）组成： 钙粘素(cadherins)家族 整合素(integrins)家族 选择素(selectins)家族 免疫球蛋白超家族(Ig superfamily) CD44家族 其他 cell adhesion molecules ;第5页/共54页;;;胞内区-肌动蛋白结合蛋白（ABP）－细胞骨架 ABP种类很多。它们与细胞骨架中作为微丝主要收缩成分的肌动蛋白(actin)相连。这种连接能加强粘附的力度。 ABP能控制actin丝的组装和收缩，调节细胞粘附、变形和运动。是细胞内信号转导成分的作用靶点。 配体?粘附分子?ABP?细胞骨架途径还参与细胞的跨膜联系和信号转导，调节基因表达。 ;;（三）CAMs的配体 1. 同种或异种CAMs的胞外区 2. 细胞外基质成分 (1) 氨基聚糖：如透明质酸 (2) 蛋白聚糖 (3) 纤维性蛋白质：胶原(collagen, COL)、弹 力纤维 (4) 粘附性糖蛋白 ： 纤连蛋白(fibronectin，FN)、 层粘连蛋白(laminin，LM或LN)等;3.细胞表面的寡糖 唾液酸化的寡糖Lewisx 和它的异构体(sLex和sLea) 4.血浆中的可溶性蛋白 纤维蛋白原(FB) 、vWF、iC3b ;（四）CAMs介导的细胞间的作用方式 1.同种亲和性结合 2.异种亲和性结合 3.通过连接分子结合;Cell - Cell Transmembrane linkers or CAMs (cell adhesion molecules);(五)CAMs的调节 CAMs在胚胎发育期、免疫炎症反应及肿瘤转移等过程中有严格的时相性表达。 激素、细胞生长因子，细胞因子及炎症介质等启动的细胞信号转导通路能： 调节CAMs的数量：促进CAMs基因的表达或使某些粘附分子从细胞内转位到膜上，导致膜上CAMs增多； 通过磷酸化作用改变CAMs的粘附性或亲和力。; 二、几种重要CAMs家族的结构 与功能 ;（一）钙粘素家族(cadherin) 单链，一次跨膜，作用依赖于钙。通过同种亲和性结合介导同种细胞间的粘附，参与构建细胞间的粘合连接(adherence junction)等。 该家族成员多达30多种，分为E－、N－、P－等，分布于不同的组织。 胞内区通过catenin(α,β,γ)与actin相连。 作用：参与胚胎发育、组织构建、肿瘤转移等。;;JUNCTIONAL ADHESION MECHANISMS;;第20页/共54页;（二）整合素家族（integrin) 组成： 由α、β链组成的异二聚体, 已发现16种?亚基和9种?亚基，它们可相互结合形成20多种整合素。结合依赖二价阳离子。 ;1.β1亚族（VLA亚族） 细胞外基质（CEM）的受体 VLA1 (α1β1) ： FN、LN、Col受体 VLA-3(α3β1)： FN、LN、Col受体 VLA-6(α6β1) ：LN受体 介导：细胞－CEM， 细胞（如WBC）－细胞（如内皮细胞）;;Hemidesmosome connecting an epithelial cell to the basal lamina. The integrin alpha6 beta4 which localized to hemidosmosomes, binds to proteins in the plaques and to laminin in the extracellular matrix.; 当整合素与ECM结合后，便在膜上聚集成簇，导致细胞骨架的重新组合，在整合素细胞内区的组装形成了粘附斑（focal adhesion，FA）以及与细胞长轴相平行的应力纤维。 FA是包括ABP蛋白、骨架蛋白以及多种信号转导蛋白组成的复合物结构。整合素与CEM结合及粘附斑形成时，能激活粘附斑激酶（focal adhesion kinase，FAK）和其他PTK，并激活多条信号转导通路：