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拟胆碱临床的学习材料;;胆碱酯类 生物碱类; 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) 化学结构：季铵碱类 内源性：Ach为胆碱能神经递质。 人工合成：药用的Ach为人工合成品。 由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 主要作为药理学研究的工具药;[药理作用];2.胃肠道 3.泌尿道 4.其他 腺体 眼 神经节和骨骼肌 中枢 支气管;乙酰胆碱　ACh;胆碱脂类药物; 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) 作用机制 选择性(直接)激动M受体。 对眼睛和腺体的作用明显， 对心血管的影响小。 ;药理作用;房水产生及回流 ;第12页/共57页;1 眼 2.对腺体作用 皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。 泪腺，胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道黏膜分泌增加 ;[临床应用];1.青光眼 2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连 3.其他 可治疗颈部放疗后的口腔干燥 抗胆碱药阿托品中毒解救;眼科局部用药无明显不良反应。 剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。 可用阿托品对抗。 [注意] 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液经鼻腔吸收产生副作用。（ M样作用：出汗，唾液分泌等）;M胆碱受体激动药 —毛果芸香碱（pilocapine，匹鲁卡品）;毒 蕈 碱 (muscarine);第二节 N胆碱受体激动药; 烟碱(Nicotine,尼古丁）;烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。 烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。 ;;第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药;　Ach 　　 胆碱 + 乙酸　 本类药物可抑制AchE, 使突触间隙ACh增多, 产生拟胆碱作用 本类药物的作用实际是Ach的作用; —————————————————————————— 胆碱酯酶 主要存在部位 特点 —————————————————————————— 乙酰胆碱酯酶 胆碱能神经末梢 对Ach特异性高 （acetylcholinesterase, AChE) 突触间隙 假性胆碱酯酶 血浆、肝、肾 对Ach特异性较 （pseudocholinesterase） 神经胶质???胞 低，可水解其 （血清胆碱酯酶 ） 它胆碱酯类 ——————————————————————————;AchE;易逆性AchE抑制剂 与AChE的结合呈可逆性，故作用较温和。 新斯的明 难逆性AchE抑制剂 与AChE以共价键结合，使酶难恢复活性，故作用强而持久，产生毒性作用。 有机磷酸酯类;第28页/共57页;;眼 缩瞳，降眼压，调节痉挛 兴奋胃肠平滑肌和膀胱平滑肌 兴奋骨骼肌 其它作用 腺体分泌增加 收缩支气管、输尿管平滑肌 心血管系统 表现为心率减慢，心输下降 兴奋中枢作用;重症肌无力 新斯的明 吡斯的明 安贝氯铵 腹气胀、尿潴留 新斯的明 青光眼 毒扁豆碱 地美溴铵 解毒 竞争性肌松药 新斯的明 依酚氯铵 加兰他敏 M-受体阻断药 毒扁豆碱 阿尔茨海默病 他克林 多奈哌齐 加兰他敏;体内过程;新斯的明　Neostigmine ; 1.重症肌无力 　　一种自身免疫性疾病，使神经肌肉接头的N2受体受到损害。 2.手术后腹气胀及尿潴留 3.阵发性室上性心动过速 4.非去极化型肌松药（筒箭毒碱）解毒;不良反应 ;●叔胺类化合物易通过BBB，小剂量兴奋中枢，大剂量抑制 ● 主要应用：局部滴眼治疗青光眼 解毒 ●对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久， 但刺激性大;;思考题;他克林(tacrine);吡斯的明(pyridostigmine) 重症肌无力，术后腹胀和尿潴留 依酚氯铵(edrophonium chloride) 诊断重症肌无力 安贝氯铵(ambenonium chloride) 重症肌无力 地美溴铵(demecarium bromide) 青光眼 多奈哌齐(donepezil) 阿尔茨海默病 加兰他敏(galanthamin) 重症肌无力，解